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 本文特汇总公开信息报道的中国科学院上海药物研究所对外合作项目，按时间线汇总，无准确时间报道产品，列在文章之后。 如有遗漏欢迎留言补充，具体如下： 2001年 —————————— 中国科学院上海药物研究所与 安徽环球药业 股份有限公司签署协议，共同开展“YH54”后续研究，杨玉社团队的新药终于走上“高速公路”。在嵇汝运院士的指导下，这个新药被命名为“盐酸安妥沙星”。2009年4月，我国首个具有自主知识产权的1.1类化学新药盐酸 安妥沙星 获批上市。 2004年8月 —————————— 上海药物研究所与江苏 正大天晴药业 股份有限公司签订技术转让合同，将 喜诺替康 在中国国内市场研发权独家转让给江苏正大天晴药业股份有限公司。喜诺替康是药物所与企业联合开发创新药物的又一范例，该药的研发成功，必将带来可观的经济效益和社会效益。 2010年7月12日 —————————— 经公司（ 天津红日药业 ） 2010 年 7 月 12 日召开的第四届董事会第三次会议审议通过，公司使用超募资金 4,560 万元与中国科学院上海药物研究所合作开发 抗丙肝新药 。该项目成功完成后将大大提升公司核心竞争力。 2012年11月20日 —————————— 在2012年11月20日， 复星医药 与中国科学院上海药物研究所合作，围绕 3个靶点的抗肿瘤创新药物 共同开发。合作模式区别于过去“产学研联盟”较为松散的CRO模式，而是共同发展（Co-development），双方共担风险，共同拥有创新药物专利，共享成果和收益。这一民营医药创新力量与国家队创新能力的合作，引领复星医药的创新能力全面提升。目前，合作进展快速顺利。 丁二酸 复瑞替尼（SAF-189s） 及其胶囊是中科院上海药物研究所与重庆复创医药研究有限公司共同研发的具有国际竞争力的1.1类抗肿瘤新药。作为国内具有自主知识产权的首个申报临床1.1类新型二代ALK抑制剂，SAF-189s获得了新药重大专项优先审评药物品种资格，于2015年9月28日获得国家食品药品监督管理局颁发的临床试验批件，获批进行临床试验。 临床前研究表明，SAF-189s能够明显抑制ALK激酶活性，在ALK依赖的肺癌、淋巴瘤模型上，显示了极强的体内抗肿瘤活性。药效明显优于去年美国上市的同类二代抑制剂Ceritinib，并能克服一代抑制剂的突变耐药，且安全性好，易透过血

 近日， 润石医药/中科院上海药物研究 所公示启动FGFR/RET抑制剂 SYHA1815 治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验（CTR20211200），主要目的为在晚期实体瘤受试者中，评估不同剂量SYHA1815片的安全性和耐受性（观察剂量限制性毒性DLT，探索最大耐受剂量MTD），探索II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 根据公示内容，入组患者为组织学或细胞学确认不可切除局部晚期或转移性实体瘤（甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌[包括胃食管结合部癌]、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等），经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受），或无可选择的标准治疗或拒绝标准治疗；排除既往曾经使用过含 RET/FGFR制剂或 以RET/FGFR为主要靶点的口服多靶点小分子激酶抑制剂。 临床试验PI为吉林省肿瘤医院程颖主任。 SYHA1815为石药集团的润石医药/中科院上海药物研究联合开发，石药集团对该产品的定位主要为 肺癌 以及 胃癌 的治疗，此前已有获批上市的RET抑制剂包括Blueprint/基石药业的普拉替尼（Pralsetinib）以及Loxo/礼来的Selpercatinib。 根据中科院上海药物所的专利公开情况可见，2017年胡有洪 HU, Youhong/耿美玉 GENG, Meiyu/任文明 REN, Wenming/丁健 DING, Jian/官晓聪 GUAN, Xiaocong/艾菁 AI, Jing/王浪 WANG, Lang/彭霞 PENG, Xia/刘杨 LIU, Yang/戴阳 DAI, Yang/曾丽敏 ZENG, Limin等人发明了《含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途》（WO2018149382），部分具备 FGFR/RET抑制活性 的结构式如下： WO2018149382专利报道结构式 HuFGFR267（10 nM）对FGFR1/RET/KDR抑制剂率分别为77.7%/87.6%/45.1%，而Ponatinib为79.5%/87.5%/85.3%。 同年SHEN JINGKANG沈竞康/DING JIAN丁健/GENG MEIYU耿美玉/XIONG BING熊兵/AI JING艾菁/MA YUCHI马宇驰/DAI YANG戴阳等人申请《含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途》（CN108570053），部分具备 FGFR/RET抑制活

 近日，四川 海思科 制药公开了一项专利《一种嘧啶并环衍生物及其在医药上的应用》（WO2021093758），本发明的目的之一在于提供一种 KRAS G12C蛋白的抑制剂 ，该专利要求的优先权最早申请于 2019年11月 。 附： 百济神州 / 加科思 / 正大天晴 / 贝达药业 / 信达生物 / 泽璟医药 专利公开内容报道 本发明涉及通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、共晶或药学上可接受的盐，及其中间体和制备方法，以及在制备预防或治疗与KRAS G12C活性或表达量相关疾病的药物中的应用。 结构通式： 结构通式 实施例化合物： 实施例结构式 体外活性数据： 本发明实施例化合物具有 良好的抑制KRAC G12C激酶活性作用 ，本发明实施例 化合物4-1 对 人肝微粒主要代谢酶亚型无明显抑制 (IC 50大于10μM)，且与MRTX849相比，对CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4-M亚型代谢酶的抑制作用明显降低；与MRTX849相比，本发明实施例 化合物4-1对hERG钾通道电流抑制作用明显降低 。 [1123] 表2抑制KRAC G12C激酶的IC  50 值 [1124] [表0002] 序号 化合物编号 IC  50 (μM) 1 化合物4-1 0.041 2 化合物5-1 0.008 3 化合物6-1 0.050 4 化合物8-1 0.027 5 化合物9-2 0.010 [1143] 表4化合物对hERG钾通道电流抑制的IC  50 值 [1144] [表0003] 化合物编号 IC  50 (μM) 化合物4-1 4.51 MRTX849 1.60 “ RAS蛋白由RAS基因(Rat Sarcoma viral oncogene)表达，是细胞内鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，属于GTP酶(水解活性较弱)。RAS蛋白存在于两种不同的状态：非活性的的GDP结合状态和活性的GTP结合状态。激活态的RAS蛋白通过与不同下游效应器相互作用进行信号传导，对细胞的生长、分化、细胞骨架、蛋白质运输和分泌等都具有影响。RAS信号传导的激活受鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF，可导致GDP-GTP交换)或者GTP酶活化蛋白(GAP，可导致RAS蛋白由活化态转变为失活态)的调节，突变型RAS蛋白可致对GAP的抵抗导致RAS蛋白处于持续

 近日 泽璟医药 开发的 KRAS G12C抑制剂 专利公开，名为《环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用》（WO2021078312），该专利最早申请于 2019年10月 ，发明人为吕彬华 LV, Binhua/崔大为 CUI, Dawei/刘连军 LIU, Lianjun/韩涛 HAN, Tao/王润卿 WANG, Runqing/倪沛钟 NI, Peizhong/盛泽林 SHENG, Zelin。 ____________________ 2021-10-26 泽璟生物制药提交KRAS G12C抑制剂ZG19018临床试验申请； 2021-12-28 泽璟生物制药宣布获得临床默示许可，适应症为KRAS G12C突变的晚期恶性实体瘤； 2022-02-15 泽璟生物制药公示《ZG19018 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学剂量递增及扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究》，计划招募110位KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌和其他其他晚期实体瘤患者。#CTR20220296 附： 百济神州 / 加科思 / 正大天晴 / 贝达药业 / 信达生物 专利公开内容报道 结构通式如下： 专利结构通式 实施例举例： 专利实施例举例 对照组采用了Mirati Therapeutics的adagrasib： 生物活性部分数据 ” 肺癌是人类癌症致死的重要原因之一。按照细胞类型肺癌可以分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC占所有肺癌患者的85％。据统计2016年全球NSCLC的市场约为209亿美元，其中美国市场占据一半，其次是日本、德国和中国。从现有趋势来看，非小细胞肺癌市场保持着持续增长，预计2023年全球市场将达到540亿美元(Nature，2018；553(7689):446-454)。 目前NSCLC的主要治疗用药分为化疗药物、分子靶向药物以及肿瘤免疫疗法等。其中化疗药物主要包括吉西他滨、紫杉醇以及铂类药物等，但是这类药物普遍具有选择性差、毒性大从而导致比较强烈的毒副作用。近年来，分子靶向药物因其选择性较高、毒副作用相对较小，能够实现精准治疗等明显优势从而逐渐成为研究热点。现有的NSCLC分子靶向药物包括EGFR抑制剂(如Afatinib、Gefitinib、Erlotinib、Lapa

 近日，信达生物公开其Kras G12C抑制剂专利（WO2021068898），申请号为201910959491.5的发明专利申请以及2019年11月15日在中国提交的，名称为“新颖的KRAS G12C蛋白抑制剂及其制备方法和用途”、申请号为201911120362.3的发明专利申请的优先权，发明人：张龙/ZHANG, Long、宋国伟/SONG, Guowei、杨智亮YANG, Zhiliang。 附： 百济神州 / 加科思 / 正大天晴 / 贝达药业 专利公开内容报道 本发明属于医药化学领域，涉及一种新颖的KRAS G12C蛋白抑制剂，其制备方法，包含其的药物组合物，及其医药用途，特别是在制备用于预防和/或治疗至少部分由KRAS G12C蛋白介导的疾病的药物和/或用于诊断上述疾病的造影剂和/或示踪剂中的用途。 “ RAS代表一组具有189个氨基酸(21kDa分子量)的彼此密切相关的单体球状蛋白质，其与质膜相关联并结合GDP或GTP。RAS发挥分子开关的作用。当RAS包含已结合的GDP时，其处于静止或关闭位置，并且是“非活性的”。当对暴露于某些促生长刺激条件下的细胞产生应答时，诱导RAS以便将其已结合的GDP交换成GTP。在已结合GTP的情况下，将RAS“开启”并能够使其与其他蛋白质(其“下游靶标”)相互作用且加以激活。RAS蛋白本身具有非常低的将GTP水解回GDP，从而将自身转变为关闭状态的固有能力。将RAS关闭需要被称为GTP酶激活蛋白(GAP)的外源性蛋白质，其与RAS相互作用并极大地加速了由GTP向GDP的转化。影响RAS与GAP相互作用或者影响RAS将GTP转化回GDP的任何突变都将造成蛋白质的长期激活以及因此而传导至细胞的长期信号，该信号命令细胞持续生长和分裂。由于这些信号造成细胞生长和分裂，因此过度活跃的RAS信号传导可能最终导致癌症。 关于RAS蛋白抑制剂的研究一直以来都存在很大挑战，究其原因主要在于RAS和GDP、GTP之间的亲和性很强，能够达到皮摩尔级别，并且细胞内GTP浓度较高，因此竞争性抑制剂难于减弱RAS蛋白与GTP的结合；同时，RAS蛋白的表面比较平滑，缺少有效的小分子结合位点。RAS蛋白多年来一直被认为是"不可成药"的靶点。持续新技术的出现促进了针对RAS靶点的新治疗方法的出现。目前，针对RAS靶点信号通路抑制剂的

 由于“Feedburner团队最近发布了系统更新公告 ，通知电子邮件订阅服务将于2021年7月终止”。我们的邮件订阅服务也将因此而终止，我们将考虑迁移邮箱订阅服务，如有更新将尽快另行通知，非常感谢您的关注。 __________________________________ 近日，我们更新了邮件订阅系统，订阅链接如下： Enter your email address powered by TinyLetter

 在创新药开发大跃进过后，国内创新药企近期开始出现暂停/临床终止的端倪， 恒瑞医药暂停/终止的临床 已有文章概括， 正大天晴也终止了IDH2抑制剂TQB3455的开发 ， 智康弘仁主动暂停WXSH0081炎症性肠病临床 ，也包括此前的百奥泰的ADC系列产品。 近日，基石药业更新终止了CDK4/6抑制剂CS3002在澳大利亚的临床，公示原因为：The study has been stopped for strategic and business reasons，该临床公示正式启动于2019年12月，随后即是赶上了Covid19，可能带来一定影响，但更深层次的到底是产品自身问题、竞争格局变化还是公司战略转换带来的临床终止，我们也无从得知，不过在某些情况下，壮士断腕的no-go决定也是必须的。 2021.4基石产品线 在创新药大潮退却、医药反腐以及国内打击垄断和不正当竞争的背景下，创新药行业也开始走向正轨。于是，临床急需的高价值产品才是好产品，才是市场上能够成功的好产品。 附专利申请信息，由基石药业与明德新药（药明旗下）联合申请，专利实施例化合物为Palbociclib修饰而来：

 近日， 百济神州 公开了其双功能 AR PROTAC 降解剂专利公开，该专利（ WO2021058017 ）最早申请于2019年9月，通过招募E3泛素连接酶来降解AR。 化合物结构通式： 实施例结构摘取部分如下： 根据此前 Arvinas 报道： ARV-110 robustly degrades AR in all cell lines tested, with an observed halfmaximal degradation concentration (DC50) of ~1 nM . “ Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) is a novel strategy for selective knockdown of target proteins by small molecules (Sakamoto KM et al., Proc Natl Acad Sci 2001, 98: 8554–9.; Sakamoto K.M. et al., Methods Enzymol. 2005; 399: 833‐847. ) . PROTAC utilizes the Ubiquitin‐protease system to target a specific protein and induce its degradation in the cell (Zhou P. et al., Mol Cell. 2000; 6 (3) : 751‐756; Neklesa T.K. et al., Pharmacol Ther. 2017; 174: 138‐144; Lu M. et al., Eur J Med Chem. 2018; 146: 251‐259; ) . The normal physiological function of the Ubiquitin-protease system is responsible for clearing denatured, mutated, or harmful proteins in cells. The normal physiological function of the Ubiquitin-protease system is responsible

 近日，百济神州KRAS G12C抑制剂专利（WO2021058018）公开，专利最早申请于2019年9月，涉及KRAS G12C突变蛋白抑制剂，可用于治疗KRAS G12C介导的疾病。 此前已有 贝达药业 、 正大天晴 以及 加科思 等公司公开相关专利。 百济神州专利报道通式结构如下： 部分实施例结构如下： 体外IC50值结果如下： Example No. IC  50  (nM) Example No. IC  50  (nM) 1 3280 29 2.42 2 46000 30 15 3 23700 31 301 5 56.1 32 39.5 6 27.7 33 22.4 7 174 34 505 8 495 35 256 9 265 36 238 10 415 37 27.9 11 170 38 1570 12 379 40 1510 15 492 (P1) ; 5.27 (P2) 41 77.2 16 5650 (P1) ; 256 (P2) 42 9980 17 2200 (P1) ; 949 (P2) 44 9010 18 1560 45 12.6 19 976 46 172 20 2880 47 102 21 92.5 50 6.16 22 9.63 51 16.1 23 28.1 52 8.51 24 101 53 14.9 25 3.27 54 639 26 1080 55 <5.1 27 3720 56 941 28 178 ” RAS is one of the most well-known oncogene. In human, three RAS genes (HRAS, KRAS and NRAS) encode four highly homologous RAS proteins (HRAS, KRAS-4A, KRAS-4B and NRAS) . RAS proteins are small GTPases, they function as binary molecular switches that involved in transduction of extracellular growth and differentiation signaling. RAS generally cycles between a

 上海药明巨诺生物科技有限公司（以下简称“药明巨诺”）成立于 2016 年 2 月，由美国 Juno Therapeutics 公司和上海药明康德新药开发有限公司共同创建，是一家专注于细胞免疫疗法的研发、转化及应用，处于临床阶段的独立的创新型生物科技公司致力于自主开发和转移世界最先进的细胞免疫治疗技术。 目前 ，药明巨诺设立有一个嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric antigen receptorT cells，以下简称 CAR-T）治疗细胞研发实验室，主要进行符合临床级别的 CAR-T 细胞研发， CAR-T 细胞临床研发规模为100 例/年 。 其中，批复实验规模为100例/年，2018年实验规模为48例/年，2019年为63例/年，2020年为30例/年。 细胞免疫治疗被誉为第四类肿瘤治疗技术手段，也是近五年内的全球突破性疗法之一。CAR-T 治疗细胞用于治疗复发难治的 B 细胞淋巴瘤及白血病。CAR-T 技术的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。我国在此研发领域呈现了百花齐放局面，但在核心关键技术、产业化工艺流程、质量管理等领域，仍与全球领先技术有较大的差距。药明巨诺已建立了成熟稳定的工艺体系与国际领先的 GMP 生产质量管理流程，并获得了中国首个以 CD19 为靶点的 CAR-T 产品的临床批件，领跑中国 CAR-T 临床研究。 目前，药明巨诺临床研发规模不满足市场需求，且随着临床研发技术的不断创新，临床研发过程使用的原辅料及设备种类发生了变化，因此上海药明巨诺生物科技有限公司 拟投资人民币 一千六百万元 ，计划在现有实验室基础上对现有实验内容进行改扩建，更新原辅料及设备使用情况，CAR-T 细胞的临床研发规模 增加 80 例/年 。本项目建成后， 全厂 CAR-T 细胞的临床研发规模为 180 例/年 。 根据此前的公开文件， 苏州药明巨诺生物科技目前已建成一期 300 批次，现有项目为研发 ，不涉及对外出售。 2021年 扩建投产后年产细胞治疗产品 1,800批产能 ，其中 销售产品1,500批 ，研发产品300批。 附环评文件原文： 点此获取 。

 汇总国内生物医药巨头恒瑞主动暂停/终止的临床研究： 1. Cipatinib ——HER阳性/晚期乳腺癌 该产品为靶向 EGFR/HER2抑制剂 ，该I期临床（NCT01301911）启动于2011年2月，终止于2012年12月，未见公示终止原因，未见后续临床启动，2018年有文献报道该产品研究结果（doi： 10.1111/1759-7714.12784 ）。 2.  Henatinib ——晚期恶性实体瘤 该产品为靶向 VEGFR2为主的多种酪氨酸激酶抑制剂 ，该临床（NCT01416623）启动于2011年8月，终止于2012年12月，未见公示终止原因，未见后续临床启动。 3. 法米替尼 ——晚期或转移性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 该产品为恒瑞仍在开发的靶向 VEGFR2为主的多种酪氨酸激酶抑制剂 ，该临床（NCT01994213）启动于2013年11月，终止于2018年4月，公示终止原因未具体介绍，仅注明“The applicant decided to close the stud”。 4. 法米替尼 ——晚期非鳞、非小细胞肺癌 该临床（NCT02356991）启动于2015年2月，即单药治疗非鳞、非小细胞肺癌的II期临床，2019年1月公示暂停，原因为“sponsor decides to suspend this trial”，具体原因未介绍。 5.  法米替尼 ——晚期非鳞、非小细胞肺癌 该临床（CTR20150698/NCT02766140）为法米替尼联合多西他赛用于二线NSCLC的治疗III期临床，于2016年5月启动，暂停于2017年2月，原因为：“ 申办方主动关闭研究 ”“ difficulty in recruitment ”，不过 后续恒瑞又开启了与三代EGFR抑制剂、抗PD-1单抗、以及PD-L1×TGF-β双抗的肺癌联用临床 。 6. SHR9549 ——ER阳性&HER2阴性晚期乳腺癌 该产品为 选择性雌激素受体下调剂（SERD） ，该临床（CTR20181130）启动于2018年7月，终止于2019年10月，终止原因为“根据所获得的SHR9549的PK和安全性数据（入组4例受试者，其中1例受试者发生DLT并出组，其余3例安全性无特殊，无SAE发生）、口服SERD同类药物的研发现状、以及申办方管线产品的研发进展，申办方决定终止

 2021年1月， 智康弘仁 新药开发有限公司主动暂停了《 WXSH0081 片 在健康成人受试者中单次给药的安全性、耐受 性、药代动力学特征及食物影响的 I 期临床研究 》，该临床开展适应症为 炎症性肠病 ，暂停原因为： 根据目前的研究结果， 需要降低剂量，重新进行药学方面研究 。 更新终止原因： 根据目前的研究结果，不适合继续开发 。 该试验共设置 7个给药剂量组（ 0.3mg、0.6mg、1.2mg、2.1mg、2.7mg、3.6mg、4.8mg），公示已入组5位受试者，计划入组69人。 在此之前 智康弘仁已经开启四个临床试验，包括WXSH0408（银屑病关节炎）、WXSH0081（炎症性肠病）、SC0062（肺动脉高压）和SC0011（实体瘤），从其公开专利可见已有PDE4抑制剂（CN109661395B）、S1P1受体激动剂（CN111683946A）、ETA受体拮抗剂（CN111479808A）、Wee1抑制剂（CN110198943A/CN111344290A）和ATR抑制剂（CN111712499A）等知识产权保护。 2017年智康弘仁与 药明康德 在无锡达成了 战略合作（《 药明康德战略合作落户无锡 》）， 智康弘仁董事长贾祥波当时曾表示，智康弘仁将深化与药明康德的合作关系，双方将在 未来5年合作开发10多个国际一类新药项目 ，目前 已确认有3个国际一类新药 将于未来的2—3年同步获得欧美、中国的临床试验申请 。

 近日， 加科思 公开其 KRAS G12C抑制剂 专利《KRAS突变蛋白抑制剂》，本发明涉及KRAS突变蛋白抑制剂，具有良好的抑制肿瘤增长的活性，并且具有良好的安全性。该专利要求 2019年8月 申请的专利202010781563.4优先权。 根据报道此前KRAS G12C抑制剂结构如下，另外 正大天晴 以及 贝达药业专利 此前已报道。 加科思专利对标的化合物为 MRTX-849 ，结构如下图： 加科思的KRAS G12C抑制剂专利要求的结构通式如下： 其中部分结构如下图： NCI-H1373异种移植肿瘤模型药效实验结果如下，部分发明实施例的肿瘤抑制效果优于MRTX849： “ RAS代表一组189个氨基酸的单体球状蛋白质（21kDa分子量），其与质膜密切相关的，并且其结合GDP或GTP任一者。RAS起着分了开关的作用。当RAS含有结合的GDP时，其处于休眠或关闭位置并且是“无活性的”。当细胞暴露于某些促进生长的刺激物时，RAS被诱导将其结合的GDP交换为GTP。在结合GTP的情形下，RAS被“开启”，并且能够与其它蛋白质（其“下游靶标”）相互作用并将它们激活CRAS蛋白本身将GTP水解回到GDP从而使其自身变成关闭状态的固有能力非常低。关闭RAS需要被称作GTP酶激活蛋白(GAP)的外源蛋白，其与RAS相互作用，并大大地加快GTP向GDP的转化。RAS中影响其与GAP相互作用或将GTP转化回到GDP的能力的任何突变都将导致蛋白质的长时间激活，并因此向细胞发出信号，告诉其继续生长和分裂。因为这些信号导致细胞生长和分裂，所以过度活跃的RAS信号传导可能最终会导致癌症。 在结构上，RAS蛋白含有G结构域，所述结构域负责RAS的酶促活性一鸟嘌呤核苷酸结合及水解（GTP酶反应〕。其还含有被称为CAAX盒的C末端延伸区，所述延伸区可以被翻译后修饰，并且负责将蛋白质靶向细胞膜。G结构域大小为约21一25kDa，并且其含有磷酸结合环(P环）。P环代表核苷酸在蛋白质中结合的袋，并且这是具有保守氨基酸残基的结构域的刚性部分，所述保守氨基酸残基是核苷酸结合及水解所必需的（甘氨酸12、苏氨酸26和賴氨酸《6）。G结构域还含有所谓的开关1（残基30一40）和开关Il（残基60一76冫区，这两者都是蛋白质的动态部分，其常常被表示为“弹簧加载”机制，这是因为它们能够在休眠与加载状态之间切换。