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  近日， 华海药业/华汇拓医药 公开小分子PD-1/PD-L1抑制剂专利——《一种PD-1/PD-L1抑制剂及其制备方法和用途》（WO2021147940），提供了作为PD-L1抑制剂的化合物及其制备方法和用途。还提供了所述化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗与PD-L1相关的疾病。 该专利发明人包括许忻 XU, Xin、陈嘉 CHEN, Jia、张立明 ZHANG, Liming、杨旭芹 YANG, Xuqin、杨茂志 YANG, Maozhi、张小娟 ZHANG, Xiaojuan、许艳晓 XU, Yanxiao、周晓波 ZHOU, Xiaobo、于浩 YU, Hao、张雨云 ZHANG, Yuyun、王影 WANG, Ying、夏小二 XIA, Xiaoer。 附此前 东阳光  /  贝达药业  / 豪森药业 相关专利报道。 专利通式及实施例和INCB086550 1. 本发明化合物对人程序性死亡受体(PD-1)及人程序性死亡受体配体(PD-L1)的结合具有明显的抑制作用，其体外活性的半抑制浓度(IC50)检测均小于10nM，阳性药 BMS202 的IC50值为16.61纳摩尔每升(nM)。 本发明化合物对人程序性死亡受体(PD-1)及人程序性死亡受体配体(PD-L1)的结合具有明显的抑制活性，且抑制活性明显高于BMS202。 2. 本发明的化合物具有较好的代谢特征及生物利用度。 3. 实施例化合物4、实施例化合物9、实施例化合物11、实施例化合物15、实施例化合物23、实施例化合物27和实施例化合物30在50毫克每公斤(mg/kg)的给药浓度下 对肿瘤生长抑制率分别为82％、78％、85％、86％、81％、80％和79％ ，而PD-L1抗体在5毫克每公斤(mg/kg)的给药浓度下对肿瘤生长抑制率只有65％，说明本发明实施例化合物4、实施例化合物9、实施例化合物11、实施例化合物15、实施例化合物23、实施例化合物27和实施例化合物30在 小鼠结肠癌MC38-hPD-L1模型 中有着比对照组人程序性死亡受体配体(PD-L1)抗体更有效的肿瘤生长抑制作用。 4. 实施例化合物2、实施例化合物4、实施例化合物9、实施例化合物11、实施例化合物13、实施例化合物19、实施例化合物21、实施例化合物24、实施例化合物26和实施例化合物30的半

 近日， 恒瑞医药 公开三个 PROTAC 相关专利，标志着国内巨头恒瑞已经开始进入蛋白降解研发领域，包括 1. 《 用于制备蛋白降解靶向嵌合体的羟脯氨酸衍生物 》（CN112979747） 本公开发展了一类新型的羟脯氨酸衍生物，它们可以作为有效的VHL配体来合成相应的PROTACs分子。本公开同时合成了一些作用于ER蛋白的PROTACs分子，并且展示了其可以有效地将ER蛋白从细胞移除，这样可以提供用于进一步开发新型药物的化合物。  本公开化合物能很好的结合 E3泛素连接酶VHL ，对MCF-7细胞中 雌激素受体α (estrogen receptor，ERα)具有很好的降解活性，药代吸收良好，具有明显的药代动力学优势。 2. 《并环酰亚胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用》（WO2021143822） 本公开发展了一类新型的并环酰亚胺类衍生物，它们可以作为有效的CRBN配体，进一步可以合成相应的PROTACs分子。这些分子展示了其作为雌激素受体降解剂治疗雌激素受体介导的或依赖性的疾病应用。  本公开化合物能很好的结合 E3泛素连接酶小脑蛋白(CRBN) ，能很好地降解 雌激素受体(ERα) ，抑制MCF7细胞增殖，抑制表达ERα突变体的MCF7/ERαY537S细胞增殖。 3. 《稠合酰亚胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用》（WO2021143816） 本发明发展了一类新型的稠合酰亚胺类衍生物，它们可以作为有效的 小脑蛋白(CRBN)配体 ，进一步可以合成相应的PROTACs分子。这些分子展示了其作为雌激素受体降解剂治疗雌激素受体介导的或依赖性的疾病应用。 本公开化合物与E3泛素连接酶CRBN的结合活性由本公开化合物抑制HEK293细胞(ATCC，CRL-1573)中表达的NanoLuc-CRBN和NanoBRET TM细胞内CRBN示踪物结合的活性反映，能很好的结合 E3泛素连接酶小脑蛋白(CRBN) 。 专利通式及部分实施例和对照药结构如下，供参考：  通式及实施例结构 蛋白降解技术已日渐出现在国内创新药市场，包括PROTAC和分子胶，已有进入视野的产品有 开拓 AR PROTAC GT20029、 海思科 的BTK PROTAC HSK29116、 海创 的AR PROTAC系列产品、 睿跃生物 的TRK PROTAC CG001419， 百济神州

 　江苏省市场监管局于2019年9月对梧州黄埔化工药业有限公司、苏州优合科技有限公司、江苏嘉福制药有限公司达成并实施垄断协议行为立案调查。2021年6月，江苏省市场监管局对本案作出行政处罚决定。现予公告。                                                                                                                 2021年7月16日 江苏省市场监督管理局 行政处罚决定书 苏市监反垄断案〔 2021 〕 1 号 一、当事人基本情况 当事人： 梧州黄埔化工药业有限公司 统一社会信用代码： 91450400564002044L 经营范围：林产化学产品（危险化学品除外）的销售及出口业务；本公司科研所需的原辅材料、仪器仪表、零配件及相关技术的进口业务（国家限定公司经营或禁止进出口的商品和技术除外）；承接货物装卸、搬运、产品包装服务；松节油、 α- 蒎烯、 β- 蒎烯、莰烯、双戊烯、冰片批发（无仓储）（《危险化学品经营许可证》有效期限至 2020 年 1 月 21 日）； 2- 莰醇（冰片）、莰烯、双戊烯生产、销售（《安全生产许可证》有效期限至 2020 年 4 月 27 日）；樟脑、白轻油、重合油、醋酸异龙脑酯、异龙脑、醋酸钠生产、销售。 法定代表人：江志强 住所：梧州市万秀区梧松路 1 号 药品生产许可证编号：桂 20160010 药品 GMP 证书编号： GX20150131 认证范围：原料药【樟脑（合成）、冰片（合成龙脑）】 *** 二、案件来源及调查经过 2019 年 7 月，本机关接到国家市场监督管理总局转来的有关问题线索，经核查发现当事人、苏州优合科技有限公司（以下简称苏州优合）、江苏嘉福制药有限公司（以下简称江苏嘉福）在国内药用樟脑原料药销售中涉嫌存在垄断问题。国家市场监督管理总局指定该案由本机关管辖，本机关于 2019 年 9 月 4 日起依据《中华人民共和国反垄断法》陆续对当事人、苏州优合、江苏嘉福及相关企业展开调查。期间，本机关进行了现场检查、询问调查，提取了企业基础信息文件、财务报表、产销存数据、购销协议、与其他相关企业往来电子函件等；委托专业研究机构就案涉产品天然樟脑与合成樟脑互替性进行专题研究；在国家市场监督管理总局组织下对本案涉及的主