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 近年来，国内创新药不断井喷的同时， License-in 也在不停涌现，包括再鼎医药、云顶新耀、基石药业等众企业，也在致力于将国外最新疗法带到国内，为国内患者带来更多的更高效的治疗手段。  相较于自主研发创新药，License-in模式已经有一定的确证性可循，比如晚期项目已经跳过早期临床失败率最高的阶段，如下图中的I期跳跃到II期，这样也就在一定程度上提高了新药开发的成功率。 目前国内创新药开发成功率还是看起来高于海外的平均水平，一方面有国内创新药研发水平高超，另一方面也有国内处于尚初级阶段的原因。而此时，License-in相较之下反而会因海外临床的失败而多了一个风险点，比如 基石的引入Avapritinib在GIST适应症临床的失败，比如百济引入的核衣壳抑制剂Vebicorvir在乙肝临床的失败，再比如近期绿叶制药刚开启临床的Lurbinectedin也已在SCLC适应症上碰壁 。 尽管如此，License-in模式所带来的优势还是公认的，跳过早期内部开发的漫长过程，快速整合外部协同或者互补资源，为公司尽快带来符合整体战略规划的产品线。那么，以国内License-in起步较早的企业之一——再鼎医药为例，来看下国内License-in企业所引进项目内容的变化，也许我们也能看到一丝端倪： 2016年及之前 在早期阶段，再鼎引进的III期临床项目有Tesaro在研的PARP抑制剂Niraparib以及施贵宝的Brivanib，II期阶段有一个来自Hanmi的三代EGFR抑制剂，以及来自GSK中国的针对特应性皮炎和银屑病的类固醇等皮肤病治疗用中药提取物FUGAN（ZL-3101），其他项目则为国际大厂如赛诺菲、优时比等早期项目，如同后期一样，也是以抗肿瘤药为主。 虽然2015年初自施贵宝引进的Brivanib在当时已处于III期临床阶段，但该产品也已经在其一线肝癌失败的临床遭遇失败后沦为施贵宝的弃婴，国内当时所处的历史阶段可能是管理层觉得值得在国内继续开发的原因，从再鼎此前的表述中看出一部分端倪，即“ Based on our review of the results from Bristol-Myers Squibb’s development program for ZL-2301, our understanding of the etiology and

      为规范医药代表学术推广行为，促进医药产业健康有序发展，国家药监局组织制定了《医药代表备案管理办法（试行）》，现予发布。特此公告。 国家药监局 2020年9月22日 附件   医药代表备案管理办法（试行）   第一条   为规范医药代表学术推广行为，促进医药产业健康有序发展，根据中共中央办公厅 国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》和国务院办公厅印发《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》，制定本办法。 第二条  本办法所称医药代表，是指代表药品上市许可持有人在中华人民共和国境内从 事药品信息传递、沟通、反馈的专业人员。 医药代表主要工作任务： （一） 拟订医药产品推广计划和方案； （二） 向医务人员传递医药产品相关信息； （三） 协助医务人员合理使用本企业医药产品； （四） 收集、反馈药品临床使用情况及医院需求信息。 第三条  医药代表可通过下列形式开展学术推广等活动： （一）在医疗机构当面与医务人员和药事人员沟通； （二）举办学术会议、讲座； （三）提供学术资料； （四）通过互联网或者电话会议沟通； （五）医疗机构同意的其他形式。 第四条  药品上市许可持有人对医药代表的备案和管理负责；药品上市许可持有人为境外企业的，由其指定的境内代理人履行相应责任。 第五条   药品上市许可持有人应当与医药代表签订劳动合同或者授权书，并在国家药品监督管理局指定的备案平台备案医药代表信息。药品上市许可持有人应当按照本办法规定及时做好医药代表备案信息的维护，按要求录入、变更、确认、删除其医药代表信息。 第六条   备案平台可以查验核对备案的医药代表信息，公示药品上市许可持有人或者医药代表的失信及相关违法违规信息，发布有关工作通知公告、政策法规。 备案平台由国家药品监督管理局委托中国药学会建设和维护。 第七条   药品上市许可持有人应当在备案平台上提交下列备案信息： （一）药品上市许可持有人的名称、统一社会信用代码； （二）医药代表的姓名、性别、照片； （三）身份证件种类及号码，所学专业、学历； （四）劳动合同或者授权书的起止日期； （五）医药代表负责推广的药品类别和治疗领域等； （六）药品上市许可持有人对其备案信息真实性的声明； 提交完备案信息后，备案平台自动生成医药代表备案号。 第八条   药品上市许可持有人应当在本公司网站

 近日恒瑞医药公开最新ATX抑制剂专利，用于治疗治疗癌症或纤维变性疾病或病症，该专利最早申请于2019年3月份。 本公开属于医药领域，涉及一种稠合芳香环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本公开涉及通式(I)所示的稠合芳香环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为ATX抑制剂治疗癌症或纤维变性疾病或病症的用途。 “自分泌运动因子(Autotaxin，ATX)又称ENPP2，是一种分泌性的酶，主要是在癌细胞、肺部的支气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞中高表达。ATX于1992年首次从黑色素瘤细胞中分离出来(Stracke,M.L.等人,J.Biol.Chem.1992,267,2524-2529)，属于ENPP家族七名成员之一，其中ENPP1和ENPP3最接近ATX(Albers,H.M.H.G.等人,Chem.Rev.2012,112,2593-2603)。ATX是ENPP酶中唯一具有溶血磷脂酶D(lysoPLD)活性，并且主要将溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidyl choline，LPC)转化为具有生物活性的脂质溶血磷脂酸(LPA)。LPA是一种脂类，在血浆中主要是LPA 16:0、LPA 18:1、LPA 18:2、LPA 20:4(Bandoh,K.等人,FEBS Lett.2000,478,159-165)。LPA通过细胞表面的六个受体蛋白(LPA1-6)，也就是蛋白偶联受体(GPCR)发挥作用(Lin,M.E.等人,Prostaglandins Other Lipid Mediators 2010,91,130-138)。LPA受体家族可以进一步分为两大类：(1)EDG受体家族，包括LPA1-3；(2)非EDG受体家族LPA4-6。二者相似度低于40％(Zhao,Y.等人,Cel Signaling 2009,21,367-377)。每个LPA受体通过特定的G体蛋白介导一系列的细胞信号级联作用。主要的信号通路包括蛋白激酶(MAPK)活化、抑制腺苷酸环化酶通路、花生四烯酸释放、激活PI3K-AKT通路、调控细胞凋亡和存活；活化Rho、Rock、Rac和Ras信号通路(Mills,G.B.等人,Nat.Rev.Cancer 2003,3,582-591)。ATX-LPA信号通路涉及到很多生理和病理过程，导致它与很多严重疾病有着

 近日,恒瑞医药公开双功能融合蛋白专利< 双功能融合蛋白及其医药用途 >，本公开涉及一种特异性结合 PD-L1和CD47 的双功能融合蛋白、包含所述双功能融合蛋白的药物组合物，以及其作为抗癌药物的用途。 该专利申请于 2019年3月 ，申请人为 江苏恒瑞医药、上海恒瑞医药 ， 201910168433.0/201910437477.9 。 “程序性死亡分子1(programmed death-l,PD-l)是1992年发现的表达在T细胞表面的一个蛋白受体，参与细胞的凋亡过程。PD-l属于CD28家族，与细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T Iymphocyte antigen 4,CTLA-4)具有23％的氨基酸同源性，但其表达却与CTLA-4不同，主要表达在活化的T细胞、B细胞和髓系细胞上。PD-1有两个配体，分别为PD-L1和PD-L2。PD-L1的主要表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞(dendritic cell,DC)上，在活化后细胞上的表达能够进行上调。而PD-L2的表达相对较局限，主要表达在抗原呈递细胞上，如活化的巨噬细胞和树突状细胞。 新的研究发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肠癌、肾癌、黑素瘤等人类肿瘤组织中检测到高PD-L1蛋白的表达，且PD-L1的表达水平和患者的临床及预后紧密相关。由于PD-L1起到着第二信号通路抑制T细胞增殖的作用，所以阻断PD-L1/PD-1之间结合成为了肿瘤免疫治疗领域一个非常有潜力的新兴靶点。 细胞表面蛋白CD47在许多肿瘤类型上表达或过度表达，包括急性骨髓性白血病，B细胞非霍奇金淋巴瘤的多种亚型，以及许多人类实体瘤细胞。CD47与巨噬细胞上的信号调节蛋白α(SIRPα)结合，是肿瘤细胞表面的“不吃我”信号。最近的数据表明抗CD47抗体也有助于提高免疫耐受性小鼠中有效的抗肿瘤T细胞应答。因此，抗CD47抗体是调节先天免疫系统和适应性免疫系统的新一类免疫检查点抑制剂。 目前已有相关的CD47专利，如WO2016065329、WO2016109415、WO2014087248、WO2014093678、CN107849143A、CN108350048、CN106535914、WO2016023001A、CN107459578A、CN2017110167989等。例如，WO2016023001A（  T

 摘自 科学网 “2016年底，我们成立了一个叫“祐和医药”的抗体药物研发企业。实际上祐和医药纯粹是为了百奥赛图的发展而成立的。也许跟许多CRO公司类似，百奥赛图一直处在规模扩张的愿望和资金压力的现实矛盾中。做祐和医药既是一个主动，也是一个被动的选择吧。  2015年以前，百奥赛图还是一个专注于基因编辑模式动物开发的纯粹的CRO公司，为客户提供模式小鼠的定制服务。因为公司希望从纯粹的CRO公司向“CRO+产品”公司转型，所以，百奥赛图在江苏海门建起了一个8500平米的SPF和隔离包动物房，并于2016年1月开始运行，用来生产自主开发的模式小鼠。由于前期动物房装修投入巨大，再加上动物房一旦启动后超高的运行成本，预计在较长的时间内公司将处于亏损状态。 鉴于肿瘤免疫药物的巨大前景，2016年初，公司决定将绝大部分的小鼠免疫检查点进行人源化改造，并在海门动物房进行规模化繁殖，提供给肿瘤免疫抗体药物研发企业、以加速肿瘤免疫抗体药物研发速度。从开始做小鼠，到规模化供应，需要大概一年半的时间，也就是说，这一年半的时间公司将持续大规模投入。 那要怎样尽快地回笼资金呢？最好是忽悠抗体药物研发企业大量地用我们的小鼠做药效评价，比如说，一个靶点找到了几十上百个抗体，如果直接通过人源化小鼠来做体内药效比较，通过给抗体药效进行排序的方式找到最好的抗体，就可以加快抗体药物的研发进度。当然，我们的小鼠也就有可能大规模的销售，让公司早日实现收支平衡。可惜的是，我没有那么强的忽悠能力，传统上也很少有企业直接通过体内药效来筛选抗体的。 完成人源化小鼠制备和繁殖之后，需要对每个品系进行验证，以证明其可用于抗体药物研发。首先需要一个验证团队，其次需要阳性抗体药物，因为很多靶点没有阳性对照抗体药物，就会影响人源化小鼠的验证工作。反过来，如果没有对小鼠进行功能验证，则客户就不会采用我们的模型做药效实验。这就成了一个先有鸡还是先有蛋的循环问题。 百奥赛图想实现其从基因编辑模式动物制备、模式动物的规模化繁殖供应、药理药效服务、到药物研发服务的整个链条的水平提升，就需要有人才、设备、技术等一系列升级。梦想虽然很美好，但这些平台在没有建立良好信誉找到客户之前，也需要大量的资金和锻炼。考虑到所有这些可能性，估计小鼠还没有开始卖，公司的资金链就断裂了。 那怎样才能解决这些问题呢？于是就想到一个办法，即成立一个独立于百奥赛

 2020年08月药品注册生产现场检查预告 本预告为本月现场检查计划，具体检查日期另行通知被检查企业 序 号 受理号 企业名称 药品名称 1 CYHS1900490  云南龙海天然植物药业有限公司   盐酸氨溴索雾化吸入溶液   2 CXSS1900003  北京科兴生物制品有限公司   Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（ Vero 细胞）   3 CYHS1800455  仁合益康集团有限公司   盐酸奥洛他定片   4 CYHS1800454  仁合益康集团有限公司   盐酸奥洛他定片   5 Y20180001179  南京海融制药有限公司   他卡西醇   6 CYHS1900045  南京海融制药有限公司   他卡西醇软膏   7 CYSB1800268  华兰生物工程股份有限公司   静注人免疫球蛋白（ pH4 ）   8 CYSB1800267  华兰生物工程股份有限公司   静注人免疫球蛋白（ pH4 ）   9 CXHS1800044  贝达药业股份有限公司   盐酸恩莎替尼   10 CYHS1900139  江西青峰药业有限公司   拉考沙胺注射液   11 CYHS1800114  兆科药业（广州）有限公司