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 2020年07月药品注册生产现场检查公告 相关专家（检查员）已经签署利益冲突声明。  Every expert（inspector） had signed the conflict of interest statement. 序 号 受理号 企业名称 药品名称 检查日期 检查员 经办人 受理日期 1 CYHS1800182  四川赛卓药业股份有限公司   头孢地尼胶囊   2020-07-28 至 2020-07-31 郑晓 , 高向军   颜若曦   2019-12-27  2 CXSS1900001  上海复宏汉霖生物制药有限公司   阿达木单抗注射液   2020-07-28 至 2020-07-31 陈莉莉 , 王冲 , 丁力承   张平   2020-04-26  3 CYHS1900292  福州海王福药制药有限公司   钠钾镁钙注射用浓溶液   2020-07-28 至 2020-07-31 周仰青 , 林红 , 胡伟明 , 黄榕珍   颜若曦   2020-02-12  4 CYHS1900088  成都倍特药业股份有限公司   富马酸丙酚替诺福韦片   2020-07-28 至 2020-07-31 蒲晅 , 龙飞 , 郑萍 , 阴柯   王立杰   2020-04-29  5 CYHS1800542  上海汇伦江苏药业有限公司  

苏 州亘喜生物科技有限公司成立于 2018 年 4 月 23 日，主要经营范围为生物科技、医药科技领域内的技术开发、技术咨询、技术服务、技术转让；生物制品、药品的研发与生产；企业管理咨询；销售：实验室设备及耗材；从事上述商品及技术的进出口业务。（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动）。 近期，被誉为肿瘤终极疗法的 CAR-T 细胞疗法不断升温。CAR-T，全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法，它的基本原理就是利用人体的免疫细胞来清除癌细胞，是一种细胞疗法，是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。2017 年8 月，诺华 CAR-T 细胞疗法获美国 FDA 肿瘤药物专家咨询委员会 10:0全票通过一致推荐上市，成为全球首款细胞免疫疗法。同年 10 月，kitePharma 的 Yescarta 亦获批上市，CAR-T 细胞疗法已经成为国际制药企业的竞争焦点。 而在中国“十三五”规划中，精准细胞免疫治疗被列为《国家创新驱动发展战略纲要》健康医疗产业重点支持和发展的“恶性肿瘤治疗”和“ 新生物技术”领域的关键技术和产品，2018 年初国家又出台了《细胞制品研究与评价技术指导原则》征求意见稿，这一系列举措体现了国家对细胞免疫治疗的重视。 但是备受关注的 CAR-T 细胞疗法，目前还存在一些缺陷：（1）CAR-T 细胞治疗的成功主要体现在血液肿瘤中的 B淋巴细胞性白血病患者身上，并且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，存在复发现象，并对实体瘤的治疗还有待突破；（2）CAR-T 细胞治疗的副作用还是比较大的，大量的 T 细胞攻击肿瘤细胞会在短时间内释放出大量的细胞因子，从而引起“细胞因子风暴”及神经毒性等副反应；（3）传统 CAR-T 细胞制备工艺流程时间过长，重症患者无法得到及时有效的救助；（4）由于 CAR-T 细胞治疗目前只能用病人自身的免疫细胞改造得到，属于个体化治疗，因此成本比较昂贵。 亘喜生物科技集团是一家临床阶段的生物技术公司，致力于攻克CAR-T 行业壁垒。基于目前市面上 CAR-T 细胞治疗的缺陷，企业打造了三大新兴 CAR-T 细胞治疗研发平台，分别是：（1）通过靶向泛肿瘤标志物加上沉默 PD-1 基因，实现 CAR-T 细胞治疗在实体瘤领域的应用

近日， 劲方医药科技 （上海）在美国新设成立劲方医药公司，新设劲方医药公司（ GenFleet Therapeutics Inc. ），开展GF-106 化合物临床研究，项目投资1,200万美元。 GF-106为转录调控因子，目前处于临床申报阶段，目标适应症为血液肿瘤。 境外投资项目备案通知书 沪自贸管扩境外备〔2020〕143 号 劲方医药科技（上海）有限公司： 报来《关于劲方医药科技（上海）有限公司在美国新设成立劲方医药公司申请备案的请示》收悉。根据《企业境外投资管理办法》（国家发展改革委令第 11 号）、《上海市境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔2014〕81 号）和《中国（上海）自由贸易试验区境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔2013〕72 号），对劲方医药科技（上海）有限公司在美国新设成立劲方医药公司（具体情况见背页）予以备案，本通知书有效期 2 年。 项目实施过程中，按规定需要履行变更、延期等手续的，请及时向我委提出；发生重大不利情况的，请按规定向我委提交重大不利情况报告表；不得违反我国法律法规，不得威胁或损害我国国家利益和国家安全。项目完成的，请在项目完成之日起 20个工作日内提交项目完成情况报告表。 如对本通知书持有异议，可以在收到本通知书之日起 60 日内向上海市发展和改革委员会申请行政复议，或者在 6 个月内向浦东新区人民法院提起行政诉讼。 中国（上海）自由贸易试验区管理委员会  2020 年 7 月 27 日 项目代码：310115MA1K3ULD520201D3502001

近日，上海 宏创医疗 科技有限公司、江苏 恒瑞医药 集团有限公司通过认购 Fortunatus Capital Fund I LP 份额分别收购 Ribogenics , Inc. 17.6%、7.6% 股权，投资额分别为 210万美元 以及 90万美元 。 Ribogenics, Inc.从事新药研发，通过 自身 RNA 剪接平台 技术筛选高特异性与亲和力的 小分子药物 ，用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、肝病、眼病及多种罕见病等。 上海宏创医疗科技有限公司 ，成立于2014年4月，是江苏恒瑞医药集团的全资子公司。 境外投资项目备案通知书 沪自贸管扩境外备〔2020〕154 号 上海宏创医疗科技有限公司、江苏恒瑞医药集团有限公司： 报来《关于认购美国 Ribogenics, Inc.25.2%股权项目申请备案的请示》收悉。根据《企业境外投资管理办法》（国家发展改革委令第 11 号）、《上海市境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔2014〕81 号）和《中国（上海）自由贸易试验区境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔2013〕72 号），对认购美国Ribogenics, Inc.25.2%股权项目（具体情况见背页）予以备案，本通知书有效期 2 年。 项目实施过程中，按规定需要履行变更、延期等手续的，请及时向我委提出；发生重大不利情况的，请按规定向我委提交重大不利情况报告表；不得违反我国法律法规，不得威胁或损害我国国家利益和国家安全。项目完成的，请在项目完成之日起 20个工作日内提交项目完成情况报告表。 如对本通知书持有异议，可以在收到本通知书之日起 60 日内向上海市发展和改革委员会申请行政复议，或者在 6 个月内向浦东新区人民法院提起行政诉讼。 中国（上海）自由贸易试验区管理委员会  2020 年 8 月 5 日 项目代码：31011509358990920201D3502002

 近日，上 海药明生物 技术为进一步提高公司研发能力，扩大市场份额占有率，拟建 生物创新药蛋白质科学与分析实验室 ，从事 蛋白稳定性配方的研发工作及蛋白药物检测服务 ，属于 M734 医 学研究和试验发展。 项目建成后， 预计年完成蛋白稳定性配方的研发约为 800 批次、年完成蛋白药物检测约 12,600次 ，其中需要检测的蛋白药物来源为自主研发及客户提供。 本项目所涉及的细胞不是生殖细胞，均不具有基因传递的功能，而转基因是具有基因整合、生殖、传递的作用，因此本项目不涉及转基因。此外，本项目研发内容不含生物、医药、化工类等专业中试内容；研发中的生物样品不含第一类和第二类病原微生物。 项目总投资3,000万元，其中环保投资150万元。 本项目建成后，预计新增职工人数约为 145 人。 具体内容点击 此链接 下载查看。

 近日， 贝达药业 公开 小分子PD-(L)1抑制剂 专利——《免疫调节剂及其组合物和制备方法》（CN319954329），同样最早申请日可追溯到2019.1.31，此前本站也报道过 东阳光小分子抑制剂专利情况 ，本专利最早是2018.3申请，本发明涉及用作PD-L1和PD-1相互作用的抑制剂的化合物。PD-1和PD-L1相互作用的抑制剂可以用于治疗癌症和其他感染病。 ———————— 贝达药业PD-L1抑制剂BPI-371153临床申请于2021年11月12日； 2022年1月17日，贝达药业公布获得临床默示许可。 AACR22公布数据如下： BPI-371153 demonstrates high binding affinity to human PD-L1, induces PD-L1 dimeralization and disrupts PD-L1:PD-1 interaction (IC50 <1 nM by HTRF assay). BPI-371153 induces PD-L1 internalization with an IC50 value of 4.2 nM as detected by flow cytometry, activates nuclear factor of activated T cell (NFAT) signaling in cell-based reporter assay, and effectively stimulates IFN-γ release in human peripheral blood monocyte-mediated tumor cell killing assay. In a syngeneic mouse model with murine MC38 colon tumor cells expressing human PD-L1 (MC38-hPD-L1 model), BPI-371153 suppressed tumor growth to an extent comparable to an anti-PD-L1 antibody. In immunocompromised mice grafted with the same cell line, no growth i

 近日， 贝达药业 公开 MEK 及 SHP2 抑制剂专利——《MEK抑制剂及其在医药上的应用》（2019.1.29）及《SHP2抑制剂及其应用》（2019.1.31）。 《 MEK抑制剂及其在医药上的应用 》分别涉及一种新型MEK抑制剂(如式I所示)及其药用盐，其可用于治疗MEK介导的疾病，本发明还涉及这些化合物的制备方法以及包含其的药物组合物。 由于MEK处于MAPK/ERK信号通路的中间位置，具有较为关键的调控作用。MEK抑制剂已成为当前肿瘤药物研发热点之一，已有新药上市，如 Trametinib ，商品名Mekinist。 本发明提供一种新型结构的MEK抑制剂，具有良好的抗肿瘤活性。本发明所述MEK抑制剂应该理解为可以抑制MEK1和/或MEK2。 《 SHP2抑制剂及其应用 》提供一种作为含Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂应用的化合物(如式Ⅰ所示)，及其药物组合物、制备方法，以及其在治疗SHP2介导的疾病中的用途。所述化合物通过参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个过程而发挥作用。 目前在开发的SHP2抑制剂有多种，诺华开发的TNO155在2017年进入治疗实体瘤的I期临床试验。加科思设计开发的JAB-3068于2018年1月正式获得美国FDA新药临床实验许可。Revolution开发的RMC-4630于2018年下半年进行首次人体临床试验。目前，该靶点在国内外还未见上市品种，因此，开发出能够靶向抑制SHP2活性的小分子药物，为患者提供更加安全有效的SHP2抑制剂具有重要的研究意义。 “ 按照WO2018172984（ 来自加科思专利 ）中的EXAMPLE 48所描述的方法，制备如下 对照例1 。 ” “ 按照WO2019183367（ 来自Relay专利 ）中的Example 243所描述的方法，制备如下 对照例2 。 ” “ 我们出乎意料地发现，本发明的化合物在普遍对SHP2有较好的抑制活性的同时，当满足以下两个条件之一时，即1)、通式I中吡嗪环上R 1位置为羟甲基且A 1、A 3位置均为N，例如化合物22、化合物64～69；2)、通式I中吡嗪环上R 1位置为酰胺基且A 3位置为N，例如化合物5、化合物18、化合物58或化合物59， 相比其他技术方案，可显著改善hERG抑制问题，有望降低心脏毒性。 ”

近日， 恒诺康医药 科技公示一项I期临床研究方案《一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多剂量递增的I期临床试验评估注射用 HNC042 在中国健康受试者中单多次给药的安全性、耐受性及药代动力学特征》，“ HNC042是用于预防和治疗流感病毒感染的全身用抗病毒药，尤其对于需要住院接受静脉注射治疗的流感重症患者，是具有明确作用机制的神经氨酸酶抑制剂，对野生型及耐药突变型(H274Y)流感病毒的神经氨酸酶都表现出很高的抑制活性 。” 该临床旨在考察HNC042在中国健康受试者中单/多次给药后的 安全性及耐受性 ； 评价HNC042在中国健康受试者中单/多次给药后的 药物代谢动力学特征 ，为Ⅱ期临床研究提供依据。 该临床试验编号 ZBD 1042-CSP01，申请人虽然还是广州市恒诺康医药科技有限公司，但联系人邮箱已显示为 珍宝岛药业@zbdzy.com 。 注射用HNC042 项目 已在美国完成 I 期临床试验 （ NCT03740555 ），结果显示安全性及耐受性较好，PK 呈线性，支持开展Ⅱ期临床试验。根据检索，该临床公示于2018年11月，2019年7月更新招募完成，实际招募74位受试者，暂未公示开展其他临床。 根据珍宝岛公开信息显示，珍宝岛与恒诺康达成合作协议，如下： （一）项目内容 甲方（珍宝岛）和乙方（恒诺康）拟合作共同开展注射用 HNC042 的开发、生产和销售工作，主要内容包括：1)由乙方负责早期研发工作包括获得临床批件和已经完成美国 I 期临床试验，由 甲方负责后期临床试验、生产和销售等工作 ；2)甲方按照里程碑加提成模式向乙方支付项目合作费用。 （二）项目合作方式 1、乙方将 HNC042 在中国大陆地区的 4 项权益（包括：（1）HNC042 相关的专利技术使用权；（2）乙方已完成的 HNC042 全部临床前研究资料；（3）中国国家食品药品监督管理总局颁发的“注射用 HNC042 的临床批件”；（4）在美国完成的 I期临床试验总结报告及相关数据。）独家转让给甲方，且 乙方协助甲方取得该产品的药品注册生产批件 。 2、HNC042 的 国际权益仍归属乙方 。乙方可将 HNC042 的国际权益（指除中国大陆以外地区的权益）进行转让或合作，甲方须提供相关药学研究、临床研究资料， 如实现国际权益转让，甲方享有国际权益收益 15%的分成 。 （三）合作费用及支付方

  目前抗肿瘤药物联合开发十分活跃。合理的联合治疗可以为肿瘤患者带来更好的治疗选择，但是不恰当的联合开发将增加受试者的风险、降低临床研发效率，浪费时间、财力和医疗资源，反而阻碍了真正有效的联合治疗药物开发。为此，建立科学合理的联合开发路径至关重要。        为切实鼓励创新，引导开展科学有序的抗肿瘤药联合治疗临床试验，药品审评中心组织撰写了《抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》。        我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。        您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：        联系人：周明，唐凌        联系方式：zhoum@cde.org.cn，tangl@cde.org.cn        感谢您的参与和大力支持。 国家药品监督管理局药品审评中心  2020年7月17日       抗肿瘤药联合治疗临床试验 技术指导原则 （征求意见稿）             国家药品监督管理局药品审评中心 2020 年 7 月     目录 一、   前言 ... 1 二、   背景 ... 1 三、   联合开发依据 ... 2 3.1 合理性依据 ... 2 3.2 单药临床数据 ... 3 四、临床试验设计 ... 4 4.1 探索性试验 ... 4 4.2 确证性试验 ... 6 4.3 其它设计考虑 ... 12 五、总结 ... 13 六、参考文献 ... 13     一、    前言 抗肿瘤药是当前全球新药研发的热点之一，随着新药研发的进展，肿瘤治疗手段不断增多、总体疗效逐渐提高。由于肿瘤的复杂性，不同机制、不同靶点的药物联合治疗仍然是提高疗效和克服耐药的重要手段。目前抗肿瘤联合治疗的药物开发十分活跃，甚至有从早期临床试验阶段即进入了两个或多个创新药的联合开发。合理的联合治疗可以为肿瘤患者带来更好的治疗选择，但是不恰当的联合开发将增加受试者的风险、降低临床研发效率，浪费时间、财力和医疗资源，反而阻碍了真正有效的联合治疗药物开发。为此，建立科学合理的联合治疗开发路径至关重要。