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简单回顾下再鼎医药License-in项目变迁

 近年来,国内创新药不断井喷的同时,License-in也在不停涌现,包括再鼎医药、云顶新耀、基石药业等众企业,也在致力于将国外最新疗法带到国内,为国内患者带来更多的更高效的治疗手段。 

相较于自主研发创新药,License-in模式已经有一定的确证性可循,比如晚期项目已经跳过早期临床失败率最高的阶段,如下图中的I期跳跃到II期,这样也就在一定程度上提高了新药开发的成功率。

目前国内创新药开发成功率还是看起来高于海外的平均水平,一方面有国内创新药研发水平高超,另一方面也有国内处于尚初级阶段的原因。而此时,License-in相较之下反而会因海外临床的失败而多了一个风险点,比如基石的引入Avapritinib在GIST适应症临床的失败,比如百济引入的核衣壳抑制剂Vebicorvir在乙肝临床的失败,再比如近期绿叶制药刚开启临床的Lurbinectedin也已在SCLC适应症上碰壁

尽管如此,License-in模式所带来的优势还是公认的,跳过早期内部开发的漫长过程,快速整合外部协同或者互补资源,为公司尽快带来符合整体战略规划的产品线。那么,以国内License-in起步较早的企业之一——再鼎医药为例,来看下国内License-in企业所引进项目内容的变化,也许我们也能看到一丝端倪:


2016年及之前

在早期阶段,再鼎引进的III期临床项目有Tesaro在研的PARP抑制剂Niraparib以及施贵宝的Brivanib,II期阶段有一个来自Hanmi的三代EGFR抑制剂,以及来自GSK中国的针对特应性皮炎和银屑病的类固醇等皮肤病治疗用中药提取物FUGAN(ZL-3101),其他项目则为国际大厂如赛诺菲、优时比等早期项目,如同后期一样,也是以抗肿瘤药为主。

虽然2015年初自施贵宝引进的Brivanib在当时已处于III期临床阶段,但该产品也已经在其一线肝癌失败的临床遭遇失败后沦为施贵宝的弃婴,国内当时所处的历史阶段可能是管理层觉得值得在国内继续开发的原因,从再鼎此前的表述中看出一部分端倪,即“Based on our review of the results from Bristol-Myers Squibb’s development program for ZL-2301, our understanding of the etiology and current standard of care of HCC in Chinese patients and our ongoing research, we believe that ZL-2301 has the potential to be an effective treatment option for Chinese HCC patients and merits further clinical trials”,但从历史进程看,2015年或许确实是那个早期阶段的尾巴。

三代EGFR抑制剂Olmutinib虽然在引进没多久后即在国外获批,但很快就因安全问题被韩国监管机构所警告,同时又被Hanmi的另一家伙伴BI所抛弃;另一款FUGAN则是在IIa期即遭遇失败,治疗特应性皮炎的临床结果与安慰剂对比未见统计学差异,同时引入的另一款处于早期阶段GRAPE未见后续报道。

三个II期和III期阶段的产品未能继续开发,但一个Niraparib的成功足以使再鼎在国内成为新星,这可能也让管理层意识到与其跟在big pharma后面,拾人牙慧,不如找那些小而美的startups,取其精华,将其产品带回国内。

于是,下个阶段的目标转向了如Tesaro一样在国内市场没有任何存在感的startups:

2017年及以后

2017年也是再鼎在美国IPO的年份,从这一年开始,再鼎也转向了小而美的startups,而且在产品接手时,大多(8/12)也是已经处在II/III期及以后阶段了。跳过两款的抗感染治疗药物,只看抗肿瘤药,TTF是已经欧美日获批上市的治疗产品,具备了极高的确定性,但代价也是高达1,500万美元首付款以及7,800万美元里程碑款。如果再从这段时间中寻找一个大药企,那么,也只有再生元了,在该司与赛诺菲分手后,再生元在中国市场已经全然没有任何存在感,这个时间点前去接洽,可见再鼎的眼界,同时能接手这个核心的肿瘤领域的II期临床产品,也证明了其在国内License-in领域的地位,不过为此,再鼎医药也是付出了3,000万美元首付款及1.6亿美元里程碑款作为代价,至于后续能不能成功又是后话了,毕竟才进行到II期临床阶段。

以上是根据抗肿瘤药所对应主要适应症的分布图,国内主要的大瘤种已经有多款产品布局,但是如前列腺癌本可以有Nira布局上的,可该适应症早在再鼎下手前,就已被Janssen拿走了全球的权益,不过对于其他没有布局的瘤种,再鼎后面引进的那一款PD-1也许以后能用得上。

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