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 近日，成都美杰赛尔正式提交了其PD-1基因编辑T细胞注射液的临床试验申请，此前美杰赛尔生物PD-1敲除工程化T细胞注射液已有单药和联合荣瑞医药的溶瘤病毒（ OVV-01）注射液IIT研究，以及关于早期报道汇总如下： 关于临床启动： “（2016年）7月21日，据 Nature官网 消息，中国科学家将开展全球首个CRISPR人体试验。四川大学华西医院肿瘤学家卢铀教授研究小组计划在今年8月启动这一临床试验，利用CRISPR技术编辑的T细胞治疗化疗、放疗以及其它疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。7月6日，这一临床试验获得了医院审查委员会的伦理批准。” 关于产品介绍（来自公司科学团队）： “相同之处，都是在患者T细胞上进行了 PD-1基因编辑 。Carl June团队做的T细胞制品比我们多了一个TCR：1.增加了靶向性；2.但未来应用限制了适应症人群； 这个TCR是针对骨肉瘤上NY-ESO-1抗原的，由于TCR是有MHC限制的——简单的说某种HLA类型的人群才对该靶点抗原有反应，故而限制了适用人群。Carl June团队为了增加该外源性TCR在T细胞表面的表达，删除了两个内源性T细胞受体基因TCRα ( TRAC )和TCRβ ( TRBC )，同时将免疫检测点抑制基因PD-1删除了，避免T细胞被肿瘤细胞诱导凋亡。也就是说 他们团队删除了三个基因，加入了一个基因。我们团队则认为PD-1才是免疫治疗的关键基因，且对细胞基因组改造越少，制品安全性稳定性越好。 同时由于肺癌目前没有特异性好的靶点，以此对肺癌难以增加这类靶点操作。” 关于早期IIT研究结果： “（2020年）4月28日，四川大学华西医院卢铀教授团队在 《Nature Medicine》期刊 发表的最新研究成果显示，使用CRISPR-Cas9编辑的T细胞在临床上治疗肺癌是安全可行的。产品开发方成都美杰赛尔和临床完成单位华西医院为并列第一作者。” 研究结果报道如下： Here, we report results from a first-in-human phase I clinical trial of CRISPR–Cas9 PD-1-edited T cells in patients with advanced non-small-cell lung cancer (ClinicalTrials.gov

  近日， 华海药业/华汇拓医药 公开小分子PD-1/PD-L1抑制剂专利——《一种PD-1/PD-L1抑制剂及其制备方法和用途》（WO2021147940），提供了作为PD-L1抑制剂的化合物及其制备方法和用途。还提供了所述化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗与PD-L1相关的疾病。 该专利发明人包括许忻 XU, Xin、陈嘉 CHEN, Jia、张立明 ZHANG, Liming、杨旭芹 YANG, Xuqin、杨茂志 YANG, Maozhi、张小娟 ZHANG, Xiaojuan、许艳晓 XU, Yanxiao、周晓波 ZHOU, Xiaobo、于浩 YU, Hao、张雨云 ZHANG, Yuyun、王影 WANG, Ying、夏小二 XIA, Xiaoer。 附此前 东阳光  /  贝达药业  / 豪森药业 相关专利报道。 专利通式及实施例和INCB086550 1. 本发明化合物对人程序性死亡受体(PD-1)及人程序性死亡受体配体(PD-L1)的结合具有明显的抑制作用，其体外活性的半抑制浓度(IC50)检测均小于10nM，阳性药 BMS202 的IC50值为16.61纳摩尔每升(nM)。 本发明化合物对人程序性死亡受体(PD-1)及人程序性死亡受体配体(PD-L1)的结合具有明显的抑制活性，且抑制活性明显高于BMS202。 2. 本发明的化合物具有较好的代谢特征及生物利用度。 3. 实施例化合物4、实施例化合物9、实施例化合物11、实施例化合物15、实施例化合物23、实施例化合物27和实施例化合物30在50毫克每公斤(mg/kg)的给药浓度下 对肿瘤生长抑制率分别为82％、78％、85％、86％、81％、80％和79％ ，而PD-L1抗体在5毫克每公斤(mg/kg)的给药浓度下对肿瘤生长抑制率只有65％，说明本发明实施例化合物4、实施例化合物9、实施例化合物11、实施例化合物15、实施例化合物23、实施例化合物27和实施例化合物30在 小鼠结肠癌MC38-hPD-L1模型 中有着比对照组人程序性死亡受体配体(PD-L1)抗体更有效的肿瘤生长抑制作用。 4. 实施例化合物2、实施例化合物4、实施例化合物9、实施例化合物11、实施例化合物13、实施例化合物19、实施例化合物21、实施例化合物24、实施例化合物26和实施例化合物30的半

今日， 复宏汉霖 公示其 抗PD-1单抗HLX10 联合 抗EGFR单抗HLX07 治疗 头颈部鳞状细胞癌 的单臂 临床II期研究 （ CTR20200312 ），预计招募56位受试者，该研究PI为上海市东方医院郭晔主任医师，另外还有江苏省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院同济医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、北京大学深圳医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院参与。 主要目的： 1）评价HLX10和HLX07首次输注16周后的 ORR 。 2）研究联合用药的AE概况。 次要目的： 1）评价HLX10和HLX07 联合治疗癌患者的PFS。 2）通过iRECIST评价HLX10和HLX07联合治疗患者的最佳缓解率。 3）总生存期(OS)。 4）确定HLX10和HLX07联合治疗的免疫原性。 5）HLX10联合HLX07的PK。 探索性目的： 鉴别肿瘤和外周血对试验治疗反应和/或耐药性的生物标志物研究。 试验申请（ CXSL1900026 ）于2019年3月15日，随后获得临床默示许可，“本品（重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液）拟和“重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液”（HLX10）联合，用于治疗复发或转移性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）”，伦理审查同意日期为2020年1月22日，首次试验公示信息日期为2020年3月4日。 附相关文献一篇： 头颈部鳞状细胞癌 （head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）指口腔、鼻咽、口咽、下咽部、喉以及鼻旁组织的鳞癌， 占所有头颈部恶性肿瘤的90% 。HNSCC是人类第六大常见的恶性肿瘤， 全球每年约有60万例罹患此病，约30万例死于此病 [1]。其恶性程度较高， 5年生存率仅为40%~50% 。HNSCC早期的治疗以手术为主，中晚期则通常是以铂类药物和5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合放疗，而这些治疗方式并不能取得令人满意的结果。据统计， 有超过70% HNSCC患者出现不同程度的复发或转移 [2]。因此，新的治疗方式成为科研工作者的研究重点。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是在HNSCC中广泛过表达的酪氨酸激酶受体，其表达通常

近日三生国健投资备案公布， 三生国健药业 (上海)股份有限公司投资 香港中健抗体 有限公司重组人源化单抗 PD-1 单克隆抗体临床研究项目备案完成， 项目总投资：4,900万美元 ，增资中健抗体有限公司，开展重组人源化单抗 PD-1 单克隆抗体国外临床研究。具体如下： 境外投资项目备案通知书 沪自贸管扩境外备〔2019〕208 号 三生国健药业(上海)股份有限公司： 报来《关于三生国健药业(上海)股份有限公司投资香港中健抗体有限公司重组人源化单抗 PD-1 单克隆抗体临床研究项目申请备案的请示》收悉。根据《企业境外投资管理办法》（国家发展改革委令第 11 号）、《上海市境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔2014〕81 号）和《中国（上海）自由贸易试验区境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔2013〕72 号），对三生国健药业(上海)股份有限公司投资香港中健抗体有限公司重组人源化单抗 PD-1 单克隆抗体临床研究项目（具体情况见背页）予以备案，本通知书有效期 2 年。 项目实施过程中，按规定需要履行变更、延期等手续的，请及时向我委提出；发生重大不利情况的，请按规定向我委提交重大不利情况报告表；不得违反我国法律法规，不得威胁或损害我国国家利益和国家安全。项目完成的，请在项目完成之日起20个工作日内提交项目完成情况报告表。 如对本通知书持有异议，可以在收到本通知书之日起 60 日内向上海市发展和改革委员会申请行政复议，或者在 6 个月内向浦东新区人民法院提起行政诉讼。 中国（上海）自由贸易试验区管理委员会  2019 年 9 月 27 日

In 2019.5.5, the NDA left CDE to NMPA for the final approval. Finally it will be approved in the coming days soon.

1.一种药物制剂，其包含： 浓度为约5mg/mL至约15mg/mL的抗PD-1抗体； 浓度为约15mM至约25mM的柠檬酸盐； 浓度约为20mM至约30mM的组氨酸； 浓度为约130mM至约165mM的甘露醇； 浓度为约45mM至约55mM的氯化钠； 浓度为约0.01mM至约0.03mM的乙二胺四乙酸盐；和 浓度为约0.01％至约0.03％的聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80； 并且具有的pH值为约5.5至约6.5； 其中抗PD-1抗体包含两条轻链(LC)和两条重链(HC)，其中两个LC的氨基酸序列是SEQID NO：2，并且两个HC的氨基酸序列相同并且是SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4。 2.权利要求1的制剂，其中两条HC的氨基酸序列是SEQ ID NO：3。 3.权利要求1的制剂，其中两条HC的氨基酸序列是SEQ ID NO：4。 4.权利要求1至3中任一项的制剂，其中抗PD-1抗体的浓度为约10mg/mL。 5.权利要求1至4中任一项的制剂，其中聚山梨醇酯-80的浓度为约0.02％。 6.权利要求1至4中任一项的制剂，其中聚山梨醇酯-20的浓度为约0.02％。 7.权利要求1至6中任一项的制剂，其中柠檬酸盐的浓度为20mM。 8.权利要求1至7中任一项的制剂，其中组氨酸的浓度为25mM。 9.权利要求1至8中任一项的制剂，其中甘露醇的浓度为140mM。 10.权利要求1至9中任一项的制剂，其中氯化钠的浓度为50mM。 11.权利要求1至10中任一项的制剂，其中pH为6.0。 12.权利要求1的药物制剂，其中 抗PD-1抗体的浓度约为10mg/mL， 柠檬酸盐浓度约为20mM， 组氨酸浓度约为25mM， 甘露醇的浓度约为140mM， 氯化钠的浓度约为50mM， 乙二胺四乙酸盐的浓度约为0.02mM， 聚山梨醇酯-80的浓度约为0.02％，且 pH约为6.0。 13.一种治疗癌症的方法，包括向需要其的患者施用有效量的权利要求1-12中任一项的药物制剂。 14.权利要求1-13中任一项的药物制剂，其用于癌症。

LSK与恒瑞医药联合宣布美国FDA批准启动肝细胞癌III期临床研究，以评价VEGFR-2抑制剂 Rivoceranib（即Apatinib）与PD-1抑制剂C amrelizumab （SHR-1210） 的临床疗效及安全性；目前C amrelizumab（SHR-1210）用于经典霍奇金淋巴瘤适应症已递交NDA上市申请，处于材料补充阶段。 LSK总裁 Sung Chul Kim博士说 ：“We are happy with this important regulatory milestone in our global clinical collaboration. We are enthusiastic to work with Hengrui to hopefully help more HCC patients through development of this combination therapy." 恒瑞董事长孙飘扬博士说：“As one of the leading biopharmaceutical companies in  China , Hengrui is committed to developing breakthrough medicines for patients worldwide. This milestone is another step towards our mission. We look forward to working with LSKB to jointly make a difference for HCC patients around the world." 目前恒瑞正在中国开展该组合疗法用于HCC的单臂多中心临床II期研究(NCT03463876) ，在ASCO 2018上公布相关数据，中国14位晚期肝癌受试者参与的I期临床中，ORR及DCR分别为50.0%和85.7%(Xu et al., NCT02942329)，另外除了肝细胞癌之外，非小细胞肺癌、小细胞肺癌及胃癌联合疗法临床试验也在进行中。 基于早期的临床研究，rivoceranib及camrelizumab联用可能会增强自身免疫系统起到协同作用。

#PD-(L)1 继上个月初 Opdivo的Q4W (480 mg)给药方式获FDA批准后 今天BMS宣布 新的给药方式获EMA批准 晚期黑色素瘤和经治肾癌治疗 而FDA批准的适应症更多 仅转移性结直肠癌(mCRC)未在列 顺便来看下现有PD-(L)1的给药方式 对比一下 Q4W目前仅Opdivo获批 这也意味着 Opdivo又有了一个给药优势