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百济神州TYK2抑制剂专利公开/Beigene's new TYK2 inhibitor patent

 近日, 百济神州 公开了新的《 TYK2抑制剂 》化合物专利(WO2021170046),该专利国际申请日为2020年2月,目前在研进度最快的来自百时美施贵宝的TYK2抑制剂Deucravacitinib,已在银屑病III期临床中击败此前已上市的阿普拉司特/Apremilast,但外界对于此类全新机制的TYK2抑制剂仍有一定的安全性担忧,正如近来托法替布/Tofacitinib安全性问题再度引起FDA注意和警告一样。 Deucravacitinib及专利通式和部分实施例结构如下所示: Deucravacitinib及专利通式和部分实施例结构 检索公开信息结果可见两家国内企业公示布局该产品: 诺诚健华已于2020年公开相关专利 ,并于 2021年8月完成ICP-332首位患者给药 。 微芯生物CS-43001尚处于临床前研究阶段。 “JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种蛋白。目前已批准上市的两代JAK抑制剂主要抑制JAK1、JAK2和JAK3三个家族亚型。因此,生物制药行业开始把目光瞄准酪氨酸激酶2(TYK2),寄望于该靶点不同的细胞通路作用,希望其能最大程度地减少潜在的副作用,并使所需的药理作用最大化。 除此之外,TYK2的选择性抑制作用有望为多种疾病提供治疗益处,例如银屑病、系统性红斑狼疮(SLE)、炎性肠病(IBD)、类风湿性关节炎(RA)、癌症和糖尿病等。” ——摘自 医药经济报 李勇文章

百济神州AR靶向PROTAC专利公开《DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR (AR) BY CONJUGATION OF AR ANTAGONISTS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE》

 近日, 百济神州 公开了其双功能 AR PROTAC 降解剂专利公开,该专利( WO2021058017 )最早申请于2019年9月,通过招募E3泛素连接酶来降解AR。 化合物结构通式: 实施例结构摘取部分如下: 根据此前 Arvinas 报道: ARV-110 robustly degrades AR in all cell lines tested, with an observed halfmaximal degradation concentration (DC50) of ~1 nM . “ Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) is a novel strategy for selective knockdown of target proteins by small molecules (Sakamoto KM et al., Proc Natl Acad Sci 2001, 98: 8554–9.; Sakamoto K.M. et al., Methods Enzymol. 2005; 399: 833‐847. ) . PROTAC utilizes the Ubiquitin‐protease system to target a specific protein and induce its degradation in the cell (Zhou P. et al., Mol Cell. 2000; 6 (3) : 751‐756; Neklesa T.K. et al., Pharmacol Ther. 2017; 174: 138‐144; Lu M. et al., Eur J Med Chem. 2018; 146: 251‐259; ) . The normal physiological function of the Ubiquitin-protease system is responsible for clearing denatured, mutated, or harmful proteins in cells. The normal physiological function of the Ubiquitin-protease system is responsible

百济神州《INHIBITORS OF KRAS G12C》专利公开

 近日,百济神州KRAS G12C抑制剂专利(WO2021058018)公开,专利最早申请于2019年9月,涉及KRAS G12C突变蛋白抑制剂,可用于治疗KRAS G12C介导的疾病。 此前已有 贝达药业 、 正大天晴 以及 加科思 等公司公开相关专利。 百济神州专利报道通式结构如下: 部分实施例结构如下: 体外IC50值结果如下: Example No. IC  50  (nM) Example No. IC  50  (nM) 1 3280 29 2.42 2 46000 30 15 3 23700 31 301 5 56.1 32 39.5 6 27.7 33 22.4 7 174 34 505 8 495 35 256 9 265 36 238 10 415 37 27.9 11 170 38 1570 12 379 40 1510 15 492 (P1) ; 5.27 (P2) 41 77.2 16 5650 (P1) ; 256 (P2) 42 9980 17 2200 (P1) ; 949 (P2) 44 9010 18 1560 45 12.6 19 976 46 172 20 2880 47 102 21 92.5 50 6.16 22 9.63 51 16.1 23 28.1 52 8.51 24 101 53 14.9 25 3.27 54 639 26 1080 55 <5.1 27 3720 56 941 28 178 ” RAS is one of the most well-known oncogene. In human, three RAS genes (HRAS, KRAS and NRAS) encode four highly homologous RAS proteins (HRAS, KRAS-4A, KRAS-4B and NRAS) . RAS proteins are small GTPases, they function as binary molecular switches that involved in transduction of extracellular growth and differentiation signaling. RAS generally cycles between a