近日，药石科技公开EZH2抑制剂专利——《EZH2抑制剂及其用途》，该专利最早申请于2019年5月7日，本申请提供一种由式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、前药、络合物、溶剂化物、水合物或异构体；以及其用于制备用于治疗EZH2介导的疾病的药物的用途。
专利记载通式结构如下：
根据公司之前公告内容，全资收购的安纳康药物发现筛选平台业务内容中有表明：
表观遗传筛选：安纳康可根据客户的靶点要求开发分析测试方法，提供高质量的实验数据。
可开展靶点：EZH2、PRMT5、BRD4 & other BRDs
蛋白-蛋白相互作用：安纳康提供基于 BLI/Octet 的蛋白-蛋白相互作用服务，能够实现蛋白之间的定量和定性分析，与
传统方法相比，具有更高的灵敏度、检测通量和极低的样品要求等特点。
可开展靶点：Bcl-2 Family、Bcl-2、IAPs、PD1/PD-L1、TEAD/YAP、DCN Family、Menin/MLL1、
Hif2α/ARNT、EED/EZH2
目前国内外在研的EZH2抑制剂结构如下：
SHR2554
目前恒瑞医药开发的SHR2554已进入临床研究阶段，截至2020.11临床试验开展情况：
附专利摘要内容：
“
表观遗传改变在细胞演化过程(包括细胞增生、细胞分化与细胞存活)中扮演着重要角色。通过变更CpG岛甲基化模式、组蛋白修饰与DNA结合蛋白的异常调控，可诱导发生肿瘤抑制基因的表观遗传沉默与致癌基因的活化。果蝇Pc基因是一组表观遗传效应器。EZH2(zeste同系物2的增强子)是果蝇Pc基因阻抑物复合物2(PRC2)的催化组分，果蝇Pc基因阻抑物复合物2是一种通过使组蛋白H3上的27位赖氨酸(H3K27)甲基化来抑制基因转录的保守多亚基复合物。EZH2在调节基因表达模式(其调节决定细胞命运，例如分化与自我更新)中扮演着关键角色。某些癌细胞中过度表达EZH2，和细胞增生、细胞侵袭、化学抗性与转移有关联。
EZH2表达的上调已在很多实体瘤(包括前列腺癌、乳腺癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌)中观察到，并和癌症侵袭、转移等相关。在弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与滤泡性淋巴瘤(FL)中已鉴定出EZH2的再发性体细胞突变。
目前在开发的EZH2抑制剂均仍处于临床阶段，如EPZ6438(Tazemetostat，临床Ⅱ期)、CPI-1205(临床Ⅰ/Ⅱ期)、PF-6821497(临床Ⅰ期)、SHR-2554(临床Ⅰ/Ⅱ期)等，暂无成功上市的EZH2抑制剂，因此具有新颖化合物结构和良好活性的EZH2先导化合物仍亟需进行研究开发。
PRC2/EZH2生化抑制试验
人重组PRC2复合物由人重组EZH2，AEBP2，EED，RbAp48和SUZ12构成，在昆虫细胞/杆状病毒表达系统中共表达，购自Reaction Biology(Malvern，PA)。生物素标记的组蛋白H3肽(21-44)底物购自Anaspec(Fremont，CA)。包括单抗组蛋白H3K27Me1-Eu(K)荧光供体和链霉亲和素标记的XL665荧光受体的HTRF检测试剂盒来自Cisbio(中国上海)。S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，吐温20，二甲基亚砜(DMSO)和Tris缓冲液以最高纯度水平从Sigma获得。
为了评价合成的化合物对B细胞非霍奇金淋巴瘤Karpass422和WSUDLCL-2细胞增殖的抑制能力，将指数生长的细胞分别接种于含有20％和10％马血清的RMPI1640培养基和1％青霉素-链霉素，浓度分别为2000和3000细胞/ml，96孔板，每孔100μL，并孵育在37℃，5％CO 2培养箱中过夜。将化合物在DMSO中制备为10点、3倍系列稀释液，以6mM开始。将来自化合物储备板的1μL DMSO溶液添加到99μL细胞培养基(测定中化合物的最终最高浓度为30μM，并且DMSO的最终浓度为0.5％)。将培养基中的100μL化合物溶液添加到Karpass422细胞板的每个孔。在添加化合物溶液之后，将测定板在37℃、5％CO 2下孵育12 天。在该孵育期间，每4天更换具有新溶解的测试化合物的细胞培养基。从细胞板中取出100μL旧培养基后，100μL具有溶解的测试化合物的培养基被加入到测定板中，其通过将1μL化合物DMSO系列溶液加入到199μL细胞培养基中制备，且与最初的制备布局相同。使用从Beyotime Biotehnology(上海，中国)获得的细胞计数试剂盒-8(CCK8)测量细胞活力。向测定板的每个孔中加入20μL CCK8试剂，将其在37℃下孵育2小时。用FlexStation 3微板读取器(Molecular Devices,Sunnyvale,CA 94089 USA)读取450nm处的O.D.。在Prism 7(La Jolla,CA)中使用S形剂量反应模型(可变斜率，四个参数)确定化合物使细胞成活率抑制50％的浓度(IC 50值)。
表：针对野生型PRC2/EZH2的酶抑制活性和针对Karpas422和WSUDLCL-2 B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞系的细胞生长抑制活性
”
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