跳至主要内容

淄博百极常生制药提交首个1类新药BTK抑制剂SS-001的临床申请

 

近日,淄博百极常生制药提交了首个新药BTK抑制剂SS-001胶囊临床申请,该项目来自黄河科技学院 - 纳米功能材料研究所新药研发中心和河南省小分子新药研发国际联合实验室首席专家廖希斌博士作为主要负责人参加的2017年国家重大新药创制科技重大专项“新靶点小分子药物新品种研发及其关键创新技术体系”(课题编号:2018ZX09711002)子课题“靶向BTK的Best-in-class创新药物SS-001临床前研究”(任务编号:2018ZX09711002-011-011),纳米功能材料研究所新药研发中心承担的子课题任务获得上级资助经费152.99万元。 

而根据专利检索又可见,百极常生与中国科学院上海药物研究所共同申请了专利(布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂CN109310671),该专利申请于2016年1月,“本发明涉及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,包括制备这些抑制剂的方法,以及含有这样的抑制剂的药物组合物。”

该专利的发明人包含廖希斌和周宇波,根据企查查公开信息显示,淄博百极常生制药成立于2017年4月21日,核准日期为2019年12月25日,股东为周宇波以及河南新美裕翔医药科技有限公司(法人廖希斌),新美裕翔医药还持有苏州百极布共医药科技有限公司(法人苏明波)以及中山募然生物医药科技有限公司(法人廖希斌)。

除以上公司外,廖希斌还是河南晟翔医药的总经理,也是美国Sunnylife Pharma的CEO,从公开信息可见其中国科学院上海有机所博士学位以及国家自然科学基金评委等身份;而周宇波2006年8月进入中科院上海药物所工作至今,从事靶向蛋白酶体、激酶、表观遗传调控关键酶等抗血液肿瘤候选药物发现工作,作为主要研究人员,获得1项临床批件。

布鲁顿酪氨酸激酶(BtK)在B细胞内的信号转导过程中起重要作用,也是B细胞生存、分化、增生和活化的一个影响因素。目前,有B细胞或肥大细胞参与的疾病的治疗方法是需要的。BtK也参与了肥大细胞活化和血小板的生理功能。因此,针对B细胞或肥大细胞参与的疾病如:过敏类疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、血栓栓塞性疾病和癌症的治疗中,BtK抑制剂是有效的。

专利显示BTK抑制剂通式为:



细胞水平的BTK占位实验

        对于人类B细胞的PCI-33380标记,在标记前将106个Jeko-1细胞与化合物预温育1.5小时。然后用5μM的PCI-33380处理细胞1小时。洗涤,在含有样品还原剂的Ripa 缓冲液中裂解,并通过使用Typhoon扫描仪9500(GE Healthcare)(Ex,532nm;Em, 555nm)的SDS/PAGE和荧光凝胶扫描进行分析。印迹凝胶之后,通过用Btk抗体(CST) 的标准Western印迹检测总Btk水平。

        通过使用荧光标记的衍生物PCI-33380,我们发现,化合物77在浓度25nM,化合物3,78,79,80,83在浓度50nM,化合物2,4,17,41,43,69,71,73,98和99 在浓度100nM时足以完全占据在人套细胞淋巴瘤细胞系Jeko-1细胞中培养的Btk的活性位点。

BTK在体内的占有率

        用于分析化合物口服给药4小时后Babc/L小鼠的Btk占有率。采用小鼠外周血分离试剂盒(天津浩洋生物制品有限公司),从Babc/L小鼠中分离外周血单个核细胞 (PBMCs)(1mL,2只小鼠)。将脾脏加工成脾细胞,然后在红细胞裂解缓冲液(来自小鼠外周血分离试剂盒)中温育5分钟。然后如细胞测定中所述通过荧光凝胶扫描对 PBMC或脾细胞进行PCI-33380-标记且裂解物分析。化合物2,3,4,71在单次口服剂量为10mg/kg时,Babc/L小鼠体内BTK占位效果显示完全;化合物73,91在单次口服剂量为5mg/kg时,Babc/L小鼠体内BTK占位效果显示完全。


附阿斯利康BTK抑制剂Calquence (Acalabrutinib)结构式:


评论