正大天晴与爱德程合作产品c-Met抑制剂AL2846进入国内临床II期阶段

今日正大天晴与爱德程宁欣公示c-Met抑制剂AL2846国内临床II期信息（《AL2846对比唑来膦酸用于晚期非小细胞肺癌伴骨转移患者骨相关事件的随机、双盲、平行对照II期临床试验》CTR20200413），评价 AL2846 对非小细胞肺癌骨转移患者骨相关事件的影响。

该临床为有效性和安全性的随机、双盲、平行对照临床II期试验，入组标准包括至少接受过两种系统性治疗方案治疗失败或无法耐受治疗的受试者，且无可接受或拒绝接受其他治疗方案；EGFR、ALK 基因检测结果为阴性的受试者；或检测结果阳性且已经接受过相关靶向药物治疗后耐药或不能耐受的受试者。

试验方案为AL2846胶囊+唑来膦酸注射液安慰剂 vs AL2846胶囊安慰剂+唑来膦酸注射液（天晴依泰）。

预计招募60名受试者，主要研究者为浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭主任医师和河南省肿瘤医院罗素霞主任医师。

2015.2.26 爱德程宁欣与正大天晴申请AL2846临床；
2016.4.21 通过首个伦理审查；
2016.8.15 公示首个受性和药代动力学I期临床试验CTR20160537；
2019.12.11 通过II期临床伦理审查；
2020.3.16 公示II期临床方案CTR20200413。

AL2846是c-甲硫氨酸酪氨酸激酶受体抑制剂，抑制其他Flt4、血管内皮生长因子受体、和Ron的酪氨酸激酶受体。在人类的胃癌SGC 7901、乳腺癌MDA-MB-435、结肠癌colo205和肾细胞癌786-O各种异种模型中AL2846已经被证实具有显著活性。AL2846也具有良好的生物利用度，2016年初获得临床批件，正在进行一期II期临床研究。

Update：
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2010年爱德程宁欣与正大天晴申请专利《作为c-Met激酶抑制剂的化合物》US38199510P，国内专利公开号为CN105153028A，本申请是申请日为2011年9月9日，申请号为201180043667. 4，发明名称为"作 为c-Met激酶抑制剂的化合物"的中国发明专利申请的分案申请。本发明涉及化合物，它们的制备方法，含有该化合物作为活性成分的药物组合物，治疗与抑制生长因子受体（例如c-Met)蛋白酪氨酸激酶活性相关的疾病的方法，从而它们 可用作抗癌药物，及其作为药物在温血动物（例如人类）中抑制酪氨酸激酶活性的用途。本发明涉及可抑制蛋白酪氨酸激酶（例如c-Met和VEGF)的新颖化合物，以及所 述化合物在治疗有需要的哺乳动物因过度或者不良血管生成导致的肿瘤、增生、慢性炎症 或血管生成疾病中抑制c-Met或者血管生成的用途。