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正大天晴主动暂停/终止的临床试验汇总(更新于2024年1月)

 鉴于目前医药寒冬,创新药步入成熟发展阶段前期,作为国内生物医药巨头的 正大天晴主动暂停/终止的临床研究 整理如下,供参考( 恒瑞暂停和终止的临床汇总前往此链接 ): 1.   TQB3015   用于肿瘤: ATR 抑制剂 CTR20233919 : 1 期临床试验暂停原因未解释 开始于 2023.12.05 ,暂停于 2023.12.19 2.   TQC3564 用于哮喘: CRTH2   拮抗剂 CTR20220230 : 1b 期临床试验终止原因为策略调整 开始于 2022.1.29 ,终止于 2023.5.9 3.   TQC3564 用于过敏性鼻炎: CRTH2   拮抗剂 CTR20220964 : 1b 期临床试验终止原因为策略调整 开始于 2022.8.17 ,终止于 2023.5.9 4.   TQB3823   用于肿瘤: PARP 抑制剂 CTR20211789 : 1 期临床试验终止原因为策略调整 开始于 2021.9.14 ,终止于 2023.7.1 5.   TQ-B3525 用于 CLL/SLL : PI3K α / δ抑制剂 CTR20202705 : 1b/2 期临床试验 终止原因为策略调整 开始于 2021.5.24 ,终止于 2023.11.22 6.   TQ-B3525 用于 MCL : PI3K α / δ抑制剂 CTR20200773 : 2 期临床试验 终止原因为策略调整 开始于 2020.7.1 ,暂停于 2023.10.10 7.   TQ-B3139 用于 NSCLC : ALK/ROS1 抑制剂 CTR20220230 : 2 期临床试验 终止原因为患者招募缓慢 开始于 2020.8.4 ,终止于 2022.3.28 8.   TQ-B3139 用于 NSCLC : ALK/ROS1 抑制剂 CTR20200428 : 2 期临床试验 终止原因为患者入组缓慢 开始于 2019.8.21 ,终止于 2023.10.24 9.   TQB3602 用于 MM : 蛋白酶体 抑制剂 CTR20200258 : 1 期临床试验 终止原因为商业决定 开始于 2020.5.13 ,终止于 2023.7.17 10.   TQB34559 用于血液肿瘤: IDH2 抑制剂 CTR20192368 : 1 期临床试验 终止

正大天晴公开HPK1抑制剂专利

  近期正大天晴药业公开了HPK1抑制剂的专利(WO2023160577),“本申请涉及含有吡咯啉酮的稠合双环化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗疾病(例如癌症)中的用途”。 该专利具体涉及式(II)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,对该专利涉及的化合物进行HPK1体外激酶抑制活性检测,IC50值在个位数范围,对Jurkat细胞p-SLP76磷酸化抑制活性检测结果显示,IC50大部分<50nM。其中部分实施例结构如下图: 此前中国生物制药曾对Treadwell进行战略投资,就其肿瘤药HPK1抑制剂达成合作意向,获得该产品的中国开发选择权,目前该产品尚处于临床1/2期临床阶段(启动于2020年): In the efficacy evaluable population (N=31) , 2 patients achieved partial response as best response. Both of responses were in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) patients previously treated with pembrolizumab. One patient was treated as a monotherapy (400 mg) and the other treated in combination (60 mg + pembrolizumab) with 36% and 81% reduction in target lesions, respectively. Nine patients had best response as stable disease and stayed on study for at least 4 cycles. The most common treatment emergent toxicities of any grade, which occurred in greater than 10% of patients, were diarrhea (61%), fatigue (39%), nausea (33%), decreased appetite (30%), vomiting (2

正大天晴公开一项《含联环的TYK2抑制剂化合物》专利

 近日,正大天晴药业公开一项TYK抑制剂专利——《含联环的TYK2抑制剂化合物》( WO2022166917 ),即一种含联环的TYK2抑制剂化合物及其在制备用于治疗或预防TYK2相关疾病的药物中的用途。 此前也有国内企业公开的专利,如 诺诚健华公开的专利 和 百济神州专利 。 目前进展最快的为BMS的TYK2抑制剂氘可来昔替尼(deucravacitinib),目前已在国内外提交上市申请(JXHS2200061),美国有望在近期获批用于治疗银屑病。 参考化合物氘可来昔替尼及通式结构和部分实施例如下: 氘可来昔替尼及通式结构和部分实施例 如同BMS开发的抑制剂,该专利公示实施例结构同样采用了氘代,如上所示,“用较重同位素(诸如氘(即 2H))取代可以提供某些由更高的代谢稳定性产生的治疗优点(例如增加的体内半衰期或降低的剂量需求)”。 “ 酪氨酸激酶2(TYK2)为非受体酪氨酸激酶的Janus激酶(JAK)家族的成员,且已在小鼠和人类两者中显示,在IL-12、IL-23和I型干扰素受体下游的调控信号转导级联中至关重要。TYK2介导受体诱导的STAT转录因子家族成员的磷酸化,其为导致STAT蛋白质的二聚化和STAT依赖性促炎性基因的转录的必需信号。TYK2缺乏小鼠抵抗结肠炎、牛皮癣和多发性硬化的实验模型,从而证明TYK2介导的信号传导在自身免疫和相关病症中的重要性。在人类中,保护表达TYK2的无活性变体的个体免受多发性硬化和可能的其它自身免疫性病症的影响。 鉴于可通过涉及调节细胞因子和/或干扰素的治疗而获益的病症,能够调节细胞因子和/或干扰素诸如IL-12、IL-23和/或IFNα的TYK2抑制剂化合物以及使用这些化合物的方法可向众多有此需要的患者提供实质性治疗益处。 ”

正大天晴启动IKZF1/3降解剂TQB3820临床研究(已终止)

 近日, 正大天晴 公示启动《 TQB3820 片治疗恶性血液肿瘤的I期临床试验》(NCT05020639/CTR20211930),TQB3820可降解 Aiolos和Ikaros 。本试验目的为评估TQB3820片在复发或难治性多发性骨髓瘤、惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性。 临床试验申请:2021.4.19 临床试验公示:2021.8.5( CTR20211930 )/2021.8.25( NCT05020639 ) 临床试验主动终止:2023.10.18(未达预期疗效) 根据专利检索结果可见正大天晴与 明德新药 联合申请CRBN蛋白相关疾病治疗药物的专利。 关于TQB3820 TQB3820 is a novel cereblon-modulating agent. Upon binding to cereblon, a substrate receptor in the cullin4 E3 ligase complex, TQB3820 promotes recruitment, ubiquitination, and subsequent proteasomal degradation of the hematopoietic transcription factors Ikaros (IKZF1) and Aiolos (IKZF3). Modulation of Aiolos and Ikaros expression has the potential to correct multiple aspects of the immune dysregulation mediated by B cells. 附国内企业公开在研的分子胶降解剂(竞争激烈程度俨然已经超出可以控制的范围): 康朴生物 的分子胶KPG-818(1期三年不见结果)和KPG-121(1期三年不见结果); 诺诚健华 的分子胶ICP-490(1/2期); 恒瑞医药 新一代分子胶HRS-3738(1期); 标新生物 分子胶GT919(1期)和GT929; 格博生物 在研分子胶GLB-001和GLB-002; 分迪药业 的分子胶FD-001。

正大天晴公开KRas G12C抑制剂专利《哒嗪酮并嘧啶类衍生物及其医药用途》

 近日, 正大天晴/ 南京顺欣制药 公开 KRas G12C抑制剂 专利《哒嗪酮并嘧啶类衍生物及其医药用途》,本申请涉及哒嗪酮并嘧啶类衍生物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及其作为KRas G12C抑制剂在治疗癌症中的用途。本申请要求于 2019年08月14日 向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201910749791.0号中国专利申请、2019年09月28日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201910928635.0号中国专利申请和2020年01月19日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第202010060070.1号中国专利申请的权益。 根据报道此前KRAS G12C抑制剂结构如下,另外 贝达药业专利 此前已报道。 而正大天晴公示结构通式如下图: “ Ras基因是重要的原癌基因,因发现于大鼠肉瘤病毒而得名,其编码的Ras蛋白定位于细胞膜内侧,能与GTP/GDP结合并可在GTP酶激活蛋白(GAP)的协助下水解GTP。通过在活性(GTP结合型)和非活性(GDP结合型)构象之间相互转化,Ras蛋白控制着生长因子和细胞因子等信号传递过程中的“开”与“关”,在细胞增殖、分化、衰老和凋亡等生命过程中起重要作用(Bos J L等人,Cell,2007,129(5):865-877)。人类Ras基因家族有三个成员:哈维大鼠肉瘤病毒致癌同源物(HRas)、神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(NRas)和克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(KRas),其中KRas主要在肠、肺和胸腺中表达(Rajalingam K等人,Biochim Biophys Acta,2007,1773(8):1177-1195)。 研究表明,超过30%的人类肿瘤中存在Ras基因突变,其中KRas突变约占86%(Riely G J等人,Proc Am Thorac Soc,2009,6(2):201-205)。对于KRas突变,12位甘氨酸(G12)的突变约占80%,而G12C突变(12位甘氨酸突变为半胱氨酸)大约占G12全部突变的14%(Prior I A等人,Cancer Res,2012,72(10):2457-2467;Hobbs G A等人,Cancer Cell,2016,29(3):251-253)。G12处突变会降低GAP的催化活性,最终促使Ras持续激活,使之无法

正大天晴公开CDC7抑制剂专利——《作为Cdc7抑制剂的四并环类化合物》/Chia Tai Tianqing CDC7 inhibitor patent

近日, 正大天晴 公开公开 CDC7抑制剂 专利——《 作为Cdc7抑制剂的四并环类化合物 》,本申请要求于2019年05月30日向中国国家知识产权局提交的第 201910464384.5 号中国专利申请,2019年06月06日向中国国家知识产权局提交的第201910491339.9号中国专利申请,2019年11月18日向中国国家知识产权局提交的第201911128459.9号中国专利申请的优先权和权益,以上所有申请公开的内容通过引用整体并入本文中。 本申请涉及一类作为Cdc7抑制剂的四并环类化合物,具体公开了式(I)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。 临床目前有武田的 Simurosertib(TAK-931) 在研,于2017年开启的NSCLC的II期临床已公示结束,未启动III期临床,且在最新的Pipeline中未再出现,结构如下: CTTQ公开专利结构通式如下: CTTQ通式 实验例1:检测化合物对Cdc7/DBF4酶活性的抑制效应 实验例2:检测化合物对Colo205细胞活性的抑制效应 实验例3:小鼠单次给药药代研究 实验例4:化合物对人结直肠癌细胞SW620裸小鼠皮下移植瘤模型的体内药效学研究 附: “ Cdc7是丝氨酸/苏氨酸激酶,其最早于1974年在酿酒酵母中发现,此后科学家们在其他真核生物里也发现了与其同源的蛋白质。不同物种的Cdc7在结构上都存在着一定差异,但它们之间的功能却极其相似,一方面是通过磷酸化DNA复制起始物一个重要元件微染色体维持蛋白(MCM蛋白),从而激活MCM促进复制起始复合物的形成,另一方面也可作为细胞周期S期检验点的重要调控因子来控制细胞周期的顺利进行。 人类细胞里Cdc7的同源蛋白——huCdc7是20世纪90年代后科学家们才发现的。huCdc7在人类几乎所有的组织细胞中均有表达,但人们发现,在人类多种肿瘤细胞里huCdc7均出现异常高表达,这种异常高表达与肿瘤的异常增殖、转移以及抗化疗药物性之间都显示出很高的相关性,因此huCdc7也就成为了目前肿瘤研究的重要标记和靶点。 huCdc7在正常细胞周期中表达水平是不变的,并且受到细胞周期中一些因子和辅助蛋白调控,因此处于一种动态平衡状态。在肿瘤细胞里由于细胞周期发生紊乱,huCdc7是处于异常表达和过度激活状态。Hess等研究表明,由于huCdc7在多种肿瘤细胞里过表

正大天晴公开Bcl2抑制剂专利——《包括甲基和三氟甲基的双取代磺酰胺类选择性BCL-2抑制剂》/Chia Tai Tianqing Bcl2 inhibitor patent

 近日 正大天晴 公开《 包括甲基和三氟甲基的双取代磺酰胺类选择性BCL-2抑制剂 》的专利,公开包括甲基和三氟甲基的双取代磺酰胺类选择性BCL-2抑制剂,具体公开式I化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法以及包含该化合物的药物组合物。还公开该化合物以及包含该化合物的药物组合物在治疗与抗凋亡蛋白BCL-2相关疾病例如癌症中的用途。 该专利优先权为 2019年5月24日 在国内申请的201910439955.X,本申请涉及 选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2 的化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物、以及其在治疗与抗凋亡蛋白BCL-2相关疾病例如癌症中的用途。

正大天晴启动TIM3单抗TQB2618进入临床I期研究阶段

近日, 正大天晴 在中美临床试验登记平台公示 TIM3单抗TQB2618 的I期临床研究方案,如下: TQB2618注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学I期临床试验 (CTR20202150 ) A Study to Evaluate the Tolerance and Pharmacokinetics of TQB2618 Injection in Subjects With Advanced Solid Tumors (NCT04623892 ) 该临床主要评价TQB2618注射液在 晚期恶性实体瘤 患者中的安全性和耐受性; 评价TQB2618注射液在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学特征、受体占位情况、免疫原性特征; 评价TQB2618注射液在晚期恶性实体瘤患者中的初步疗效; 探索TQB2618注射液治疗相关的生物标志物。 首要研究终点为MTD;起始剂量1mg/人,剂量递增至1800mg/人,单次给药;3周期为一个给药周期,直至确定MTD或研究者认为无需继续剂量爬坡为止。 临床试验中心为浙江省肿瘤医院,计划招募50位受试者。 该临床公示于2020.10.29,预计将于2020.12.1正式开启。 Anti-Tim-3 clinical trials Reagent name (manufacturer) Isotype ClinicalTrials.gov identifier Phase Coblockade Cancer type Further reading MGB453 (Novartis Pharmaceuticals) IgG4 (S228P) NCT02608268 I/IIb Anti-PD-1 Advanced malignancies 99 100 MGB453 (Novartis Pharmaceuticals) IgG4 (S228P) NCT03066648 I Monotherapy or anti-PD-1 or Hypomethylating Agent (HMA)(decitabine or azacitidine) AML, MDS 14 99 100 MGB453 (Novartis Pharmaceuticals) IgG4 (S228P) NCT03946670 II Randomized; HMA (

金瑞基业/明德新药pan-HER抑制剂晶型专利公开

  金瑞基业 此前已启动pan-HER抑制剂 JRF103 用于晚期实体瘤的I/II期临床,主要目的是评价JRF103片在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性,同时评价JRF103片在晚期实体瘤患者的药代动力学特征和JRF103片的初步抗肿瘤疗效,为后续研究提供推荐剂量(0.5-24mg左右)。 根据描述以及专利公开情况,可以发现金瑞基业和明德新药联合申请的pan-HER抑制剂专利,具体结构如下,与正大天晴开发的产品一样参考了Spectrum Pharma的Poziotinib,目前已提交FDA用于经治HER2 exon 20ins突变非小细胞肺癌患者的上市申请,ORR在28%左右(BID 8mg),与Mobocertinib数据相当,略低于Amivantamab(36-40%)。 结构式参考 如同其他产品一样,式(I)化合物低剂量0.5mpk药效与参照化合物Poziotnib和式(I)化合物高剂量1.5mpk药效相当。式(I)化合物抑瘤效果显著, 药效与参考化合物Poziotinib相当 ,但是参考化合物高剂量组小鼠体重下降显著,3只小鼠体重下降超过15%,予以停药,并且全组有小鼠尿液深黄色毒性提示。式(I)化合物 对小鼠体重影响小 ,无停药,无尿液深黄色毒性提示,耐受性显著优于参考化合物。式(I)化合物起效剂量更低,耐受性更好,安全窗口更优于参考化合物Poziotinib。式(I)化合物半衰期比参考化合物更长, 口服血浆暴露量显著优于参照化合物Poziotinib和对照化合物2 。 HER受体的突变或过表达会导致下游信号通路持续和过度激活,与多种肿瘤的生成和转移相关,比如肺癌,乳腺癌,胃癌,食管癌,结直肠癌以及头颈癌等。因靶点和化合物结构特征,已上市的HER家族抑制剂都还存在各方面不足,且对EGFR/HER2 Exon20ins突变响应率极低。此外,EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性问题,始终严重影响患者的治疗及预后。目前针对EGFR/HER2 Exon20ins突变尚无批准药物,临床在研药物也都有各方面不足,存在巨大未满足的临床需求。 深圳金瑞基业针对亟待解决的临床应用需求及市场空白的状况,开发了新型的不可逆pan-HER酪氨酸激酶抑制剂 JRF103 ,对 HER1、HER2、HER4受体以及EGFRL858R、T790M、L858R&T790M 突变有显著

正大天晴开启IAP拮抗剂TQB3728耐受性和药代动力学Ⅰ期临床试验

近日,正大天晴公示开启《 TQB3728 片耐受性和药代动力学Ⅰ期临床试验( CTR20201229 )》,其中TQB3728为 IAP拮抗剂 ,临床前数据显示其cIAP1 BIR3, cIAP2 BIR3 and XIAP BIR3的IC50值分别为0.7, 11.8, 22.5 nM。 主要目的: 评估TQB3728的安全性和耐受性,确定TQB3728最大耐受剂量(MTD)(如有)、剂量限制性毒性(DLT),为后续研究提供推荐剂量和给药方案。  次要目的: 评估TQB3728口服给药的药代动力学(PK)特征。 评估TQB3728初步抗肿瘤作用。 探究TQB3728对外周血单核细胞中细胞凋亡抑制因子1(cIAP1)蛋白,以及TQB3728对血浆中细胞因子影响的药效动力学(PD)特征。 招募入选标准: 经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性或难治的实体瘤或淋巴瘤患者,无认可的标准治疗方案或对标准治疗方案无效或不耐受,至少有一个可以进行疗效评估的病灶(实体瘤根据RECIST v1.1标准,淋巴瘤根据Lugano 2014标准)。 国内预计招募25-40人,试验PI为中山大学肿瘤防治中心王树森主任。 TQB3728 片剂,规格5mg/片,晨间空腹口服,每周一次。 临床申请提交于2019-11-27; 伦理审查通过于2020-04-01; 临床方案公示于2020-06-19。 目前在研IAP拮抗剂: 产品 企业 临床分期 适应症  备注  LCL-161 Novartis II 非小细胞肺癌/三阴性乳腺癌/肾细胞癌    Birinapant TetraLogic Pharma II MDS/CMML/HBV  有效性不足  ASTX660 Astex Pharma I/II AML/PTCL/CTCL/ATLL   Debio-1143 Debiopharm I/II 胰腺癌/结直肠癌 联合PD-1    APG-1387 亚盛医药 I/II 结直肠癌/鼻咽癌/非小细胞肺癌/HBV   GDC-0917 Genentech I 实体瘤/淋巴瘤 GDC-0152  Genentech  I 实体瘤 提前终止  TQB3728 正大天晴  I  实体瘤/淋巴瘤   附临床前研究摘要: Abstract 724: Preclinical evaluation of TQB

正大天晴再公示Inarigivir修饰过的乙肝治疗药物专利

本申请( WO2020103929 )要求于 2018年11月23日 向中国国家知识产权局提交的第 201811408257.5 号中国专利申请的优先权和权益,涉及 低聚核苷酸及前体药物 、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染和与HBV有关的肝脏疾病方面的用途。 慢性乙型病毒性肝炎目前不可治愈只能控制,临床中已经认可的两种抗HBV药物包括α干扰素和核苷类似物,但是通常存在抗药性的快速出现和与治疗有关的剂量限制的毒性问题。另外很多当前的药物受到吸收、分布、代谢和/或排泄(ADME)特性差的困扰,妨碍了其更广泛的应用。ADME特性差也是候选药物在临床试验中失败的一大原因。 已有的低聚核苷酸药物如SB9000及其前体药SB9200,在未经治疗无肝硬化的慢性乙肝患者中兼具安全性和抗病毒效用,但是仍需要开发具有更优的抗HBV活性、安全性、前药释放活性速度及生物利用率,较高的稳定性及一定的肝靶向性的化合物。 体外抗乙肝病毒活性筛选: 实施例化合物 EC  50 (nM) CC  50 (μM) 实施例1 441 >100 体外抗HBV活性实验和细胞毒性实验:第一天,种HepG2.2.15细胞(4×10 4细胞/孔)到96孔板,在37℃,5%CO 2培养过夜。第二天,加入含不同浓度化合物的新鲜培养液到培养孔中。第三至十天,每天吸除培养孔中旧的培养液,加入含不同浓度化合物的新鲜培养液。第十一天,收集培养孔中的上清,用于提取上清中的HBV DNA。qPCR实验检测HepG2.2.15上清中的HBV DNA含量。收集细胞上清后,加入CellTiter-Blue试剂,孵育后酶标仪检测每孔荧光值。 抑制百分比: 抑制率%=(1-样品中的HBV DNA含量/DMSO对照组中的HBV DNA含量)×100%。 细胞活力百分比: 细胞活力%=(样品孔的荧光值-培养基对照的荧光值)/(DMSO对照组的荧光值-培养基对照的荧光值)×100%。 另外: 2019年11月份,正大天晴公示《 氘代的低聚核苷酸及前体药物WO2019219070 》,本申请涉及氘代的低聚核苷酸及前体药物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在预防或者治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染和与HBV有关的肝脏疾病方面的用途。 氘代前原药为Spring Bank旗下免疫调节剂Inar

正大天晴开启TRK抑制剂TQB3558临床研究

今日, 正大天晴 药业公示最新临床研究《 TQB3558 片耐受性、有效性和药代动力学Ⅰ期临床试验》( CTR20200697 ),其中TQB3558为 TRK抑制剂 ,可选择性抑制TrkA、TrkB和TrkC。 该临床旨在评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的安全性和耐受性,确定最大耐受剂量(MTD)。 评价TQB3558片拓展组的抗肿瘤疗效。 评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的药代动力学特征; 评价TQB3558片初步抗肿瘤疗效,为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法; 与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的研究。 评价TQB3558片安全性。 该临床研究PI为上海市第六人民医院沈赞主任医师,预计招募70位受试者,试验预期可于2020年6月1日正式开启。 该临床申请于2020年1月16日; 随后获得默示许可拟用于晚期恶性实体瘤; 2020年4月2日通过伦理委员会审查; 2020年4月29日公示临床。 部分专利内容如下( 可能需要科学上网查看 ): NTRK/TRK(Tropomyosin receptor kinase)为神经营养因子酪氨酸激酶受体,隶属于受体酪氨酸激酶家族。Trk家族主要包括3个成员,NTRK1/TrkA,NTRK2/TrkB和NTRK3/TrkC。完整的Trk激酶包括胞外区、跨膜区和胞内区三个部分。Trk激酶的胞外区与相应的配体结合之后,能够引起激酶构型变化,形成二聚体。Trk激酶的胞内区发生自体磷酸化从而激活自身的激酶活性,进而进一步激活下游的信号转导通路(如MAPK,AKT,PKC等),产生相应的生物学功能;其中NGF(神经生长因子)结合TrkA,BDNF(衍生的神经营养因子)结合TrkB,以及NT3(神经营养因子3)结合TrkC。 Trk激酶在神经的发育过程中发挥重要的生理功能,包括神经元轴突的生长与功能维持、记忆的发生发展以及保护神经元免受伤害等等。同时,大量的研究表明Trk信号转导通路的活化与肿瘤的发生发展也有很强的相关性,在神经细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌等中都发现了活化的Trk信号蛋白。近几年来多种Trk融合蛋白的发现,更显示了其促进肿瘤发生的生物学功能。最早的TPM3-TrkA融合蛋白是在结肠癌细胞中发现的,在检测的临床病人中约有1.