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复宏汉霖公开《一种抗Claudin18.2单克隆抗体、其制备方法及用途》专利

 近日, 复宏汉霖 公开《一种抗Claudin18.2单克隆抗体、其制备方法及用途》专利(WO2021115303),该专利最早申请于 2019年11月 。涉及一种 人源化抗Claudin18.2单克隆抗体 、其制备方法及用途,编码该抗体的核酸分子,表达该抗体的表达载体、宿主细胞,以及含有该抗体的药物组合物。该抗体单独或与抗Her2抗体和/或IL15等其他药剂联合用于制备抗癌药物的用途。 该专利发明人包括洪雪娇 HONG, Xuejiao、刘俊利 LIU, Junli、何虹霖 HE, Honglin、李超群 LI, Chaoqun、许旭 XU, Xu、姜伟东 JIANG, Wei-dong。 根据实施例结果显示: 人源化抗体h20D5、h20D5-1、h20D5-2、h20D5-3、h20D5-3mu、阳性对照抗体IMAB362的EC50值分别为1.37、1.77、0.97、0.89和2.42μg/ml。结果表明,抗Claudin18.2抗体h20D5、h20D5-1、h20D5-2、h20D5-3、h20D5-3mu与细胞表面表达的Claudin18.2具有很强的亲和力,其中改造后的亲和力成熟抗体h20D5-3mu与抗原的亲和力最高。 在抗体h20D5、IMAB362和曲妥珠单抗的对比实验中,三者的EC50值分别为0.15、1.78和0.23nM(图2)。在抗体IMAB362、h20D5-3和h20D5-3mu的对比实验中,三者的EC50值分别为1.06、0.047和0.025nM。结果表明,与对照抗体相比,本发明的抗Claudin18.2抗体h20D5、h20D5-3和h20D5-3mu对Claudin18.2-NΜGC4靶细胞均显示出较强的ADCC活性。 “ Claudin是最先由Shorichiro Tsukita等人发现的一个蛋白质家族,是形成细胞紧密连接的重要组成部分,其建立了细胞旁屏障,控制细胞之间分子的流动。Claudin的跨膜结构域在细胞质中包括N端和C端。不同的Claudin蛋白在不同的组织上表达,其改变的功能与各自组织的癌症形成有关。已显示Claudin-1表达在结肠癌,Claudin-18在胃癌,Claudin-10在肝细胞癌中具有预后价值。UgurSahin等确定紧密连接分子Claudin-18的同工型2(CLDN18.2)为高度选择性的细