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 近日，正大天晴药业公开一项TYK抑制剂专利——《含联环的TYK2抑制剂化合物》（ WO2022166917 ），即一种含联环的TYK2抑制剂化合物及其在制备用于治疗或预防TYK2相关疾病的药物中的用途。 此前也有国内企业公开的专利，如 诺诚健华公开的专利 和 百济神州专利 。 目前进展最快的为BMS的TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib），目前已在国内外提交上市申请（JXHS2200061），美国有望在近期获批用于治疗银屑病。 参考化合物氘可来昔替尼及通式结构和部分实施例如下： 氘可来昔替尼及通式结构和部分实施例 如同BMS开发的抑制剂，该专利公示实施例结构同样采用了氘代，如上所示，“用较重同位素(诸如氘(即 2H))取代可以提供某些由更高的代谢稳定性产生的治疗优点(例如增加的体内半衰期或降低的剂量需求)”。 “ 酪氨酸激酶2(TYK2)为非受体酪氨酸激酶的Janus激酶(JAK)家族的成员，且已在小鼠和人类两者中显示，在IL-12、IL-23和I型干扰素受体下游的调控信号转导级联中至关重要。TYK2介导受体诱导的STAT转录因子家族成员的磷酸化，其为导致STAT蛋白质的二聚化和STAT依赖性促炎性基因的转录的必需信号。TYK2缺乏小鼠抵抗结肠炎、牛皮癣和多发性硬化的实验模型，从而证明TYK2介导的信号传导在自身免疫和相关病症中的重要性。在人类中，保护表达TYK2的无活性变体的个体免受多发性硬化和可能的其它自身免疫性病症的影响。 鉴于可通过涉及调节细胞因子和/或干扰素的治疗而获益的病症，能够调节细胞因子和/或干扰素诸如IL-12、IL-23和/或IFNα的TYK2抑制剂化合物以及使用这些化合物的方法可向众多有此需要的患者提供实质性治疗益处。 ”

 近日， 正大天晴/ 南京顺欣制药 公开 KRas G12C抑制剂 专利《哒嗪酮并嘧啶类衍生物及其医药用途》，本申请涉及哒嗪酮并嘧啶类衍生物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及其作为KRas G12C抑制剂在治疗癌症中的用途。本申请要求于 2019年08月14日 向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201910749791.0号中国专利申请、2019年09月28日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201910928635.0号中国专利申请和2020年01月19日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第202010060070.1号中国专利申请的权益。 根据报道此前KRAS G12C抑制剂结构如下，另外 贝达药业专利 此前已报道。 而正大天晴公示结构通式如下图： “ Ras基因是重要的原癌基因，因发现于大鼠肉瘤病毒而得名，其编码的Ras蛋白定位于细胞膜内侧，能与GTP/GDP结合并可在GTP酶激活蛋白(GAP)的协助下水解GTP。通过在活性(GTP结合型)和非活性(GDP结合型)构象之间相互转化，Ras蛋白控制着生长因子和细胞因子等信号传递过程中的“开”与“关”，在细胞增殖、分化、衰老和凋亡等生命过程中起重要作用(Bos J L等人，Cell,2007,129(5):865-877)。人类Ras基因家族有三个成员：哈维大鼠肉瘤病毒致癌同源物(HRas)、神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(NRas)和克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(KRas)，其中KRas主要在肠、肺和胸腺中表达(Rajalingam K等人，Biochim Biophys Acta,2007,1773(8):1177-1195)。 研究表明，超过30％的人类肿瘤中存在Ras基因突变，其中KRas突变约占86％(Riely G J等人，Proc Am Thorac Soc,2009,6(2):201-205)。对于KRas突变，12位甘氨酸(G12)的突变约占80％，而G12C突变(12位甘氨酸突变为半胱氨酸)大约占G12全部突变的14％(Prior I A等人，Cancer Res,2012,72(10):2457-2467；Hobbs G A等人，Cancer Cell,2016,29(3):251-253)。G12处突变会降低GAP的催化活性，最终促使Ras持续激活，使之无法

 近日 正大天晴 公开《 包括甲基和三氟甲基的双取代磺酰胺类选择性BCL-2抑制剂 》的专利，公开包括甲基和三氟甲基的双取代磺酰胺类选择性BCL-2抑制剂，具体公开式I化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法以及包含该化合物的药物组合物。还公开该化合物以及包含该化合物的药物组合物在治疗与抗凋亡蛋白BCL-2相关疾病例如癌症中的用途。 该专利优先权为 2019年5月24日 在国内申请的201910439955.X，本申请涉及 选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2 的化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物、以及其在治疗与抗凋亡蛋白BCL-2相关疾病例如癌症中的用途。