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康缘药业公示启动URAT1抑制剂WXSH0493的I期临床试验

 近日, 康缘药业 公示启动 URAT1抑制剂 WXSH0493的I期临床试验——《评价WXSH0493片的安全性、耐受性、药代药效动力学特征I 期临床研究》,共设25/100/200/400/600mg五个剂量组,关键词“ WXSH0493 ”。 该产品临床试验申请于2020年6月,并于其后获得临床试验默示许可,拟用于痛风的治疗。 该研究主要目的为评估健康成人空腹条件下单次和多次口服WXSH0493片后的安全性和耐受性; 次要目的为评估健康成人空腹条件下单次和多次口服WXSH0493片后的药代/药效动力学特征,以及评估进食对健康成人单次口服WXSH0493片后药代动力学特征的影响。 根据 公司公告 ,WXSH0493是据URAT1抑制剂Lesinurad修饰而来,而又从药明康德专利看到以下介绍: 专利报道结构 “ 2015年12月,美国FDA批准了第一个URAT1抑制剂Zurampic(Leinurad)。批准了其 200mg剂量 与黄嘌呤氧化酶抑制剂XOI(如Febuxostat等)联用用于高尿酸血症和痛风性关节炎的治疗,但是联合用药与黄嘌呤氧化酶抑制剂单独用药对比,其附加效应并不十分显著。Zurampic 400mg剂量未获批准,原因在于高剂量下显著的毒副作用( 肾相关的不良事件 发生率特别是肾结石的发病率)。因此,FDA要求Zurampic标签加注黑框警告,警示医务人员Zurampic引起急性肾衰竭的风险,特别是在不与XOI联用的情况下更常见,如果超批准剂量使用Zurampic,引起肾衰竭的风险更高。同时,FDA要求Zurampic上市后,阿斯利康继续进行对肾脏和心血管安全性的考察。所以,开发一种新型的安全的降血尿酸药物成为该领域的强烈需求。 ” “ 痛风和高尿酸血症已经逐渐成为一类严重的代谢类疾病,发作率呈逐年上升态势,并与一系列并发症密切相关,目前的一线用药存在疗效差、副作用大等缺陷,同时在患者中都具有一定的使用限制。lesinurad 作为上市的第一个尿酸转运体(URAT1)抑制剂药物,在多个Ⅲ期临床实验中只展现了中等药效,并展现了较多的临床毒副作用。 WXSH0493 是根据 lesinurad 在临床应用中暴露出的问题而针对性设计的,重点解决了如何提高药效、如何降低 OAT4 抑制、如何避免高活性代谢中间体等几个关键问题,并取得了积极的成果。WXS

伊诺其尼(Inochini)以LRRK2激酶抑制剂WXWH0226等项目获得A轮千万融资

 近日,贵州 伊诺其尼(Inochini) 科技获得数千万A轮融资,用于开发 LRRK2 激酶抑制剂WXWH0226的临床研究等,关键词“ WXWH ”。 报道 称“伊诺其尼LRRK2抑制剂(WXWH0226)的临床前研究由公司与药明康德合作进行,于2020年12月获得临床试验注册批件(治疗帕金森病)。” 根据其公布的专利(申请于2019年)可以看到该靶点抑制剂的结构式,如下: LRRK2激酶抑制剂结构式 式(I)化合物pSer935细胞抑制活性测试结果LRRK2 (IC50=4.5 nM)。 该靶点临床在研企业Denali Therapeutics管线中仅有Backup1 DNL151,目前处于I期阶段,用于PD的I期也已经完成,但尚未见后续临床启动。同时此前启动的Lead产品DNL201已经从现有管线消失,另一个Backup2 DNL1965也未见在管线,转而出现的是DNL975旨在开发克罗恩病适应症。 附: Comparison of Known LRRK2 Inhibitors “ LRRK2激酶的突变及过表达越来越多地被证明是诱发神经退行性疾病的根本因素,以黑质区中多巴胺能神经元的选择性变性和细胞死亡为主要特征。影响着1%的65岁以上的人群,其中遗传性患者占发病人群的5-10%。该疾病的早期,最明显的症状表现为摇动,活动缓慢和行走困难。后期还会出现认知和行为问题,晚期通常会出现痴呆。 越来越多的证据显示富含亮氨酸重复序列的激酶2(LRRK2)突变与神经退行性疾病有不可分割的联系,LRRK2是一种在催化磷酸化和GTP-GDP水解中涉及的2527氨基酸蛋白。人类LRRK2mRNA的NCBI参与序列是NM_198578.2。证据显示,LRRK2在丝氨酸-129处磷酸化a-突触核蛋白,并且这一磷酸化形式构成路易体的重要部分。另外,已经显示LRRK2的功能结构域中的单核苷酸多肽性引起常见性且散发性神经退行性疾病。目前为止,研究人员已经在患有迟发型神经退行性疾病的家族中识别了超过20个LRRK2突变。例如G2019S突变与常染色体显性共分离,并且其在欧洲导致约6%的家庭性病例和3%散发性病例。G2019S突变发生在高度保守的激酶结构域,因此G2019S突变可能对激酶活性有影响。此外,在另一残基R1441上的氨基酸取代也与神经退行性疾病有关,并且显示提高了LRRK2激酶

智康弘仁主动暂停WXSH0081片炎症性肠病I期临床

 2021年1月, 智康弘仁 新药开发有限公司主动暂停了《 WXSH0081 片 在健康成人受试者中单次给药的安全性、耐受 性、药代动力学特征及食物影响的 I 期临床研究 》,该临床开展适应症为 炎症性肠病 ,暂停原因为: 根据目前的研究结果, 需要降低剂量,重新进行药学方面研究 。 该试验共设置 7个给药剂量组( 0.3mg、0.6mg、1.2mg、2.1mg、2.7mg、3.6mg、4.8mg),公示已入组5位受试者,计划入组69人。 在此之前 智康弘仁已经开启四个临床试验,包括WXSH0408(银屑病关节炎)、WXSH0081(炎症性肠病)、SC0062(肺动脉高压)和SC0011(实体瘤),从其公开专利可见已有PDE4抑制剂(CN109661395B)、S1P1受体激动剂(CN111683946A)、ETA受体拮抗剂(CN111479808A)、Wee1抑制剂(CN110198943A/CN111344290A)和ATR抑制剂(CN111712499A)等知识产权保护。 2017年智康弘仁与 药明康德 在无锡达成了 战略合作(《 药明康德战略合作落户无锡 》), 智康弘仁董事长贾祥波当时曾表示,智康弘仁将深化与药明康德的合作关系,双方将在 未来5年合作开发10多个国际一类新药项目 ,目前 已确认有3个国际一类新药 将于未来的2—3年同步获得欧美、中国的临床试验申请 。

药明康德武汉国际医药研究创新基地项目(一期)项目

 武汉药明康德新药开发有限公司(以下简称武汉药明康德)是国际知名医药研发外包公司——药明康德的全资子公司,注册资本金 19623.9 万元,是集团中部发展的战略重心。武汉药明康德 2011 年租赁武汉市东湖新技术开发区高新大道 666 号光谷生物城(原武汉国家生物产业基地)D4 区约 4 万 m2厂房建立医药研发专业实验室项目,主要研究内容为一类新药、药物模板的设计合成、对已有药物分子进行结构筛选、二类新药的研究开发、为国外生化公司提供研发服务等。 2017 年 6 月在武汉药明康德厂区内综合楼 D4-1 的 2~3 层建设符合 GMP 标准研发及应用平台,新建“抗体偶联药物(ADCs)中间体和数字影像成像药物/试剂载体的研发及应用项目”。 公司拥有仪器设备原值 4000万元,现有员工约 1800 人;2019 年全年服务性收入达 9 亿元,是湖北省最大的医药研发服务外包企业和武汉市服务外包龙头企业,将打造为中国内地最大最先进的药物研发基地,也是开展国内服务业务的核心基地。 武汉药明康德位于武汉市东湖新技术开发区高新大道 666 号光谷生物城,公司拟在武汉东湖新技术开发区神墩五路以北、九龙中路以西、新宝路以东新建药明康德国际医药研究创新基地项目。项目占地面积 136777.82m2,总建筑面积约 183000m2, 拟购置HPLC、NMR,LC/MS 等仪器设备约 250 台(套),建设新药和仿制药研发试验场地 。 本次评价范围为药 明康德国际医药研究创新基地项目(一期) 工程,包括全厂建、构筑物土建部分,及 1#研发楼、7#研发楼及部分公辅工程建成投入使用;除本期拟建成投入运营以外的部分,后续根据分期立项分别进行环境影响评价,不在本次环评范围内。

石药中奇开启LSD1抑制剂SYHA1807小细胞肺癌治疗临床研究

近日, 石药中奇 公示最新临床研究方案——《评估口服 LSD1抑制剂 SYHA1807 胶囊在广泛期小细胞肺癌受试者中的开放性、单/多次给药、剂量递增与剂量扩展的I期研究》( CTR20200930 )。 1.评估SYHA1807单/多次给药的安全性和耐受性,确定SYHA1807单药治疗的最大耐受剂量(MTD)(如有)、剂量限制性毒性(DLT)与II期临床推荐剂量(RP2D)和给药方案; 2.描述单次给药和多次给药后SYHA1807的药代动力学概况。; 3.探究SYHA1807的初步抗肿瘤活性。 公司公示目标入组人数为71人,试验中心为国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院和吉林省肿瘤医院(👍)。 该临床申请于2019年5月24日; 随后2019年7月29日,石药公示获得临床默示许可,用于治疗晚期小细胞肺癌; 伦理审查通过于2019年11月4日; 临床公示于2020年5月22日(👀)。 此前AACR19上, 药明康德 和 石药 员工共同发表《 Abstract 4714: Preclinical evaluation of a novel LSD1 inhibitor SYHA1807 for the treatment of small cell lung cancer 》: Through scaffold hopping and thoroughly SAR exploration, a novel LSD1 inhibitor SYHA1807 has been identified. The exposure level of this candidate at lung tissue is about four times higher than in bone marrow . The ideal drug tissue distribution characteristics may provide further safety assurance in clinical application. Detailed ADME/PK, in vitro, in vivo properties and preliminary safety evaluation results will be