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        晚期肝细胞癌临床试验终点 技术指导原则 （征求意见稿）                 国家药品监督管理局药品审评中心 2020 年 6 月   目录 一、背景 ... 1 二、晚期肝细胞癌 常用终点指标 ... 2 三、探索性试验设计及终点考虑 ... 7 四、关键注册试验设计及终点考虑 ... 12 五、结语 ... 16 一、    背景 肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma, HCC ）是全球第六大常见癌症，为癌症相关死亡原因的第四位。中国 HCC 病例占全球病例的 55% ，为我国致死率第三位的高发肿瘤，由于 HCC 发病隐匿 [1] ，高达 80% 的患者在首次诊断时已属不可切除或发生转移的晚期阶段，总体上晚期 HCC 患者疾病进展迅速 、 预后较差 ， 5 年生存率仅 12.1% [2] ，我国晚期 HCC 的中位生存时间不到 1 年 [3,4,5,6] ， 改善生存状态一直是晚期 HCC 重要的治疗目标 ，因此，在治疗晚期 HCC 新药研发中， 总生存期 （ overall survival, OS ）一直是最常用的主要研究终点，为临床获益的金标准。 伴随新药研发进展，部分新药在早期研发阶段显示出了突破性的疗效，晚期 HCC 患者的 OS 不断延长，对晚期 HCC 的临床试验设计和终点选择带来了挑战 。研究者和申办方都希望通过合理的替代指标和创新的试验设计来支持新药注册，包括替代终点、中间临床终点和采用其他创新终点的试验设计。 现有的指导原则内容尚不能全面地涵盖晚期 HCC 的临床试验终点的选择与考虑，本文旨在阐述当前晚期肝细胞癌临床试验终点的一般性设计与审评考虑，期望为抗肿瘤药物研发人员在晚期 HCC 临床试验设计和终点选择方面提供参考，提高研发效率，使患者早日获益。 本指导原则适用于支持晚期 HCC 适应症注册的临床试验设计及其终点选择。本指导原则所涉及的抗肿瘤药物试验设计同样应遵循临床试验设计的一般原则，包括但不限于人用药品注册技术要求国际协调会议（ international conference for harmonization ， ICH ）所发布的 E8 [