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深圳艾欣达伟医药科技公开《埃夫索胺的抗癌医药用途》专利

该专利(CN201810729884.2)申请于2018年7月,申请人为深圳艾欣达伟医药科技,埃夫索胺(Evofosfamide,TH-302)为Threshold制药开发产品,转让于默克后,临床开展并不顺利。不过同时,美国Threshold Inc (NASDAQ: THLD) 基于AKR1C3的前药开发技术平台及其衍生出的所有产品的亚洲区权利也独家转让给艾欣达伟医药,并已申请专利。2019年9月完成广谱靶向小分子抗癌新药AST-3424国内I期临床试验首例患者给药,该患者于2019年9月3日在上海市东方医院入组并开始用药,上海市东方医院李进教授将领导AST-3424 I期实体肿瘤的临床研究。


埃夫索胺(Evofosfamide,TH-302)是一种2-硝基咪唑引发的乏氧激活前药(HAP)溴代异磷酰胺,在乏氧情况下,无活性TH-302前药可释放高毒性的Br-IPM。TH-302具有广谱的体内外生物活性以及特异的乏氧选择性激活活性以及诱导H2AX磷酸化、DNA交联活性,从而导致细胞周期停滞,因而该化合物被多家制药公司以及科研院所进行抗癌药物的开发。

默克公司从Threshold制药公司购买TH-302相关的研究项目后,进行了抗肿瘤药TH-302III期临床试验,该试验是为了考察该药物对软组织肉瘤和胰腺癌的治疗效果,然而在2015年,默克公司宣布试验失败,Threshold制药公司表示TH-302临床试验失败表明该药物无法长期有效靶向肿瘤而成为一个稳定的抗肿瘤药物。以上试验失败也结束了TH-302化合物作为肿瘤治疗药物的开发研究,后续该化合物仅仅是作为一种biomarkers进行药理试验进行药物筛选。

然而,发明人经过实验研究发现,TH-302对于有特定基因变异的癌细胞具有高敏感的生长抑制作用,也就是说,上述TH-302的乏氧激活现象仅仅只是一个表象,对于癌细胞而言,具有特定基因变异的癌细胞对TH-302具有更强的敏感性,即TH-302化合物对于具有特定基因变异的癌细胞具有更强的增殖抑制和细胞杀灭作用,而不仅仅是对处于乏氧环境下的癌细胞具有更强的抑制作用。

具有特定基因变异的癌细胞,具体而言就是DNA修复酶受损的癌细胞,该细胞为至少有BRCA1、BRCA2、FANCA,FANCD1、FANCD2、ATM、ATR、CHEK1、CHEK2、CTP、BARD1、BRIP1…