迪哲药业EGFR抑制剂DZD9008进入临床I期研究阶段/Dizal Pharma Initiate EGFR Inhibitor DZD9008 Trial

今日，迪哲药业EGFR抑制剂DZD9008进入临床I期研究阶段，<DZD9008在EGFR或HER2突变的NSCLC中国患者中的一期研究>，评估DZD9008在EGFR或HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和推荐的二期研究剂量。

国内预计招募15-30人，口服每日一次，2019.06.19完成伦理审查。主要研究者包括中国医学科学院北京协和医院的王孟昭医学博士以及北京肿瘤医院方健医学博士。

DZD9008首个国内临床申请递交于2019.04.28，而美国FDA则早在2019.04.09已完成IND递交工作。

澳大利亚临床则早在2019.07.09已开展。

迪哲医药，于2017年10月独立运营，是一家研发驱动型生物医药企业，致力于全球创新药物探索、研发以及商业化。

迪哲医药的前身为阿斯利康亚洲及新兴市场创新研发中心，设立于中国上海，是阿斯利康全球四个研发中心之一（另三个中心分别位于英国剑桥、瑞典哥德堡、美国盖瑟斯堡）；是国际一流、高产出的创新药研发机构，拥有全球领先的转化医学和新药分子设计与筛选技术平台；在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肾病等重大疾病的新药研究方面积累了丰富经验。

临床前研究结果如下（AACR）：

Results: The enzymatic IC50 of DZD9008 in mutant EGFR ranges from 0.4 to 2.1 nM. DZD9008 downregulated pEGFR with IC50 ranging from 1 to 22 nM in a panel of tumor cell lines expressing EGFR L858R, Exon19del, L858R/T790M, various Exon20ins or uncommon mutations. Similar activity against pHER2 was observed in tumor cells with HER2 Exon20ins mutation, with IC50 at 7 nM. In contrast, DZD9008 was less potent in modulating pEGFR in tumor cells expressing wild type EGFR, with IC50 greater than 80 nM. In cell proliferation assays, DZD9008 suppressed cell proliferation with GI50 of 1 to 60 nM in tumor cells carrying EGFR L858R, Exon19del, L858R/T790M, various Exon20ins or uncommon mutations. In CDX and PDX models carrying EGFR Exon19del single mutation, L858R/T790M double mutations, and PDX models harboring G719S/L861Q or Exon20ins, DZD9008 induced dose dependent tumor growth inhibition and regression. Good PK/PD relationship was established across these tumor models.

其他更新：

2019.12.23公示DZD9008用于治疗非霍奇金B细胞淋巴瘤（复发或难治性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤）的临床研究（CTR20192541），但此后于2020.9.16，迪哲医药公示“公司临床研发策略调整，非安全性原因”。

但用于治疗EGFR或HER2突变的晚期非小细胞肺癌的临床研究仍在进行中（CTR20192097）。