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正大天晴开启TRK抑制剂TQB3558临床研究

今日,正大天晴药业公示最新临床研究《TQB3558片耐受性、有效性和药代动力学Ⅰ期临床试验》(CTR20200697),其中TQB3558为TRK抑制剂,可选择性抑制TrkA、TrkB和TrkC。

该临床旨在评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的安全性和耐受性,确定最大耐受剂量(MTD)。 评价TQB3558片拓展组的抗肿瘤疗效。 评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的药代动力学特征; 评价TQB3558片初步抗肿瘤疗效,为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法; 与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的研究。 评价TQB3558片安全性。

该临床研究PI为上海市第六人民医院沈赞主任医师,预计招募70位受试者,试验预期可于2020年6月1日正式开启。

该临床申请于2020年1月16日; 随后获得默示许可拟用于晚期恶性实体瘤; 2020年4月2日通过伦理委员会审查; 2020年4月29日公示临床。

部分专利内容如下(可能需要科学上网查看):

NTRK/TRK(Tropomyosin receptor kinase)为神经营养因子酪氨酸激酶受体,隶属于受体酪氨酸激酶家族。Trk家族主要包括3个成员,NTRK1/TrkA,NTRK2/TrkB和NTRK3/TrkC。完整的Trk激酶包括胞外区、跨膜区和胞内区三个部分。Trk激酶的胞外区与相应的配体结合之后,能够引起激酶构型变化,形成二聚体。Trk激酶的胞内区发生自体磷酸化从而激活自身的激酶活性,进而进一步激活下游的信号转导通路(如MAPK,AKT,PKC等),产生相应的生物学功能;其中NGF(神经生长因子)结合TrkA,BDNF(衍生的神经营养因子)结合TrkB,以及NT3(神经营养因子3)结合TrkC。

Trk激酶在神经的发育过程中发挥重要的生理功能,包括神经元轴突的生长与功能维持、记忆的发生发展以及保护神经元免受伤害等等。同时,大量的研究表明Trk信号转导通路的活化与肿瘤的发生发展也有很强的相关性,在神经细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌等中都发现了活化的Trk信号蛋白。近几年来多种Trk融合蛋白的发现,更显示了其促进肿瘤发生的生物学功能。最早的TPM3-TrkA融合蛋白是在结肠癌细胞中发现的,在检测的临床病人中约有1.5%的发生率。后来在不同类型的临床肿瘤病人样本如肺癌,头颈…