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江西青峰药业PARP抑制剂类抗肿瘤新药SC10914临床研究项目通过江西科技厅验收

 12月8日,江西省科技厅组织开展江西省首批创新驱动“5511”工程重大研发专项“PARP抑制剂类抗肿瘤新药SC10914临床研究”项目验收会。与会专家通过审核相关验收材料,听取项目组汇报项目完成情况,经咨询,一致同意通过验收。 “PARP抑制剂类抗肿瘤新药SC10914临床研究验”项目由江西青峰药业有限公司承担,项目负责人为江西省高层次领军人才蒋皓媛博士。 该项目针对具有自主知识产权的化药1类新药SC101914开展I期临床试验与Ⅱ期临床试验研究,已顺利完成I期临床试验,Ⅱ期临床已进行了三个适应症(卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌)的试验研究,取得良好进展。同时,开展了系统的SC10914原料药及制剂的CMC研发,建立了原料药及片剂的质量标准。 该项目创新性突出,示范效果好。项目的实施,为我国小分子抗肿瘤药物的开发提供了一整套有开创意义的科学研究理论与技术手段,有效带动了公司靶点抗肿瘤药物醋酸阿比特龙片及甲苯磺酸索拉菲尼片的上市,目前已获超千万元的销售收入。项目引进了博士、博士后7名、硕士20名,培养博士2名、硕士5名,申请、授权发明专利3项,发表论文4篇。

合肥医工医药公布PARP和PI3K双靶点抑制剂专利

 本发明涉及药物化学领域,具体涉及一类含有5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶和酞嗪-1(2H)-酮结构的PARP和PI3K双靶点抑制剂,它们的制备方法,以及含有这些化合物的药物组合物及其在抗肿瘤方面的用途。 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶,目前该家族已被发现的亚型共18个,其中PARP-1所占比例最大,涉及到对中风、神经退行性疾病、心肌缺血、癌症、炎症和糖尿病等疾病的治疗,在DNA损伤修复中起主导作用。PARP-1抑制剂是一类通过调节DNA损伤修复而发挥细胞毒性的抗肿瘤药物,是21世纪初肿瘤治疗研究领域中最激动人心的成果之一。目前已经有三个PARP抑制剂应用于临床,它们分别是2014年上市的奥拉帕尼(Olaparib)、2016年上市的卢卡帕尼(Rucaparib)和2017年上市的尼拉帕尼(Niraparib),主要用于乳腺癌、卵巢癌和腹膜癌等肿瘤的治疗。但随着研究的深入以及临床试验结果的陆续发布,PARP-1抑制剂的局限性也进一步呈现。一方面,目前的PARP-1抑制剂单独使用时,只针对存在BRCA1/2缺失的三阴性乳腺癌或卵巢癌有疗效,这就导致了PARP-1抑制剂的适应症较窄;另一方面,PARP-1抑制剂长期使用同样面临耐药性的问题,这些问题都将对PARP-1抑制剂的临床应用产生不利影响。 磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)是PI3K/Akt/mTOR信号转导通路中的上游分子,作为该通路中的关键节点蛋白,PI3K可以磷酸化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)的3位羟基生成磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PIP3)。PIP3作为第二信使,在细胞的存活、生长、增殖以及代谢等基本反应中扮演重要角色。肿瘤抑制基因PTEN可以使PIP3去磷酸化生成PIP2,是PI3K催化作用的拮抗剂。PI3K的异常激活会导致该通路的紊乱,引起一系列疾病,包括癌症、神经系统病变、自身免疫性疾病以及造血性疾病。PI3K已成为肿瘤治疗研究的重要靶点之一,目前临床应用的PI3K抑制剂主要有两个,分别是2014年上市的PI3Kδ抑制剂艾代拉里斯(Idelalisib)和2017年上市的PI3Kα/PI3Kδ抑制剂Copanlisib,主要用于各种淋巴瘤的治疗;另外,尚有多