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贝达药业FGFR4抑制剂BPI-43487专利公开

2020年04月02日,贝达药业FGFR4抑制剂BPI-43487专利公开,该专利申请自2018年9月27日,本发明涉及一系列作为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)抑制剂的化合物及其制备方法、药物组合物。本发明还涉及上述化合物或其药物组合物在治疗FGFR4介导的疾病中的用途。

 2020年1月14日,贝达药业发布公告,近日收到国家药监局签发的《受理通知书》(受理号:CXHL2000010国、CXHL2000011国),公司申报的BPI-43487胶囊的药品临床试验申请已获得国家药监局受理,拟用于成纤维细胞生长因子19(Fibroblast Growth Factor-19,缩写为FGF19)扩增的肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,缩写为HCC)、胆管细胞癌等实体瘤的治疗,临床前研究结果显示,其抑制FGFR4的作用较强,具有确切的疗效和良好选择性,同时具有良好的体内代谢性质,安全性风险较小。此前FGFR1/2/3抑制剂BPI-17509也已经进入临床研究阶段,用于评估治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性、药代动力学特征,并确定II期试验推荐剂量以及评估初步抗肿瘤疗效。

专利实施例中采用Blueprint/基石FGFR4抑制剂Fisogatinib作为对照,BPI-43487对FGFR4的抑制作用远强于对FGFR1的抑制作用,同时结果显示出对Hep3B细胞的增殖具有良好的抑制作用。 在异种移植肿瘤模型中,实施例13化合物显示出很好的抗肿瘤活性。例如,当剂量为50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg(BID×14)时,实施例13化合物对Hep3B肿瘤体积增长抑制率分别为73.02%、86.26%和90.26%,对HepB肿瘤重量增长抑制率分别为84.76%、92.27%和98.15%,显示实施例13化合物在抑制肿瘤体积和重量方面均表现出剂量依赖效应。实施例16化合物在该模型中也显示出良好的肿瘤活性,当剂量为50mg/kg(BID×14)时,其抑制肿瘤体积和重量增长的抑制率分别是78.37%和83.85%。此外,整个实验过程中,给予实施例13和实施例16化合物的动物均未出现明显的体重降低,提示两种化合物在受试剂量条件下耐受良好。



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