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和径医药提交HJ-002(EGFR-PROTAC)的临床试验申请

 近日,国家药监局接受了和径医药提交 HJ-002(EGFR-PROTAC)用于晚期肺癌治疗的临床试验申请 ,这也是和径医药提交的首个PROTAC类型的治疗产品。 https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114533 此前在2022年,和径医药获得过中美批准的EED抑制剂HJM-353的临床试验申请,但并未见相关临床开启的信息。 从2021年和径医药申请的PROTAC专利(WO2022268229)可以看到用于靶向降解EGFR的内容,该专利实施例采用了Brigatinib衍生物与来那度胺结构改造连接,以达到招募E3泛素连接酶降解EGFR激酶的效果,适应症毫无疑问的首先指向了非小细胞肺癌。 Brigatinib and Embodiments in the Patent 实施例中有E95和E123对于EGFR的降解活性数据,包括DC 50 和D max 等,由于连接的是Brigatinib衍生物,对于ALK和ROS1的降解能力可能也是区别于其他EGFR降解剂的地方。 DC50 and D max 2023年5月,贝达药业与C4 Therapeutics达成了CFT8919大中华区的开发和商业化权益的协议,而据C4公布的内容,可能限于其目前的资金状况,该产品后续开发要先等贝达的国内数据。 2023年3月,海思科也曾获批开展HSK40118用于非小细胞肺癌治疗的1期临床试验,该临床随机很快启动,计划招募220位受试者。 此前2022年Pharmews也曾报道了 百济神州公开EGFR-PROTAC专利 ,如果该产品仍在百济的计划中,相信很快也会见到IND报道。

百济神州公开EGFR-PROTAC专利 ( degradation of (EGFR) by conjugation of EGFR inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use)

 近日,百济神州再公开其双功能EGFR PROTAC降解剂专利,该专利(WO2022012622)最早申请于2020年7月,通过招募E3泛素连接酶来降解EGFR,目前该靶点公开信息比较多的还有来自C4 Therapeutics的CFT8919,而在这里$BGNE主打针对所有主流EGFR突变降解,如Del19、L858R、Del19/T790M、L858R/T790M、Del19/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等。 该专利发明人包括LEI, Bailin、LIU, Huaqing、HAN, Songzhe、WANG, Zhiwei。 此前百济神州也有公开 AR靶向PROTAC专利 ,CDAC(chimeric degradation activating compound)平台产品靶点陆续揭开面纱,包括已经进入临床阶段的BTK-PROTAC。 猜得出来后面是哪几个靶点吗?(欢迎下方留言) 化合物结构通式如下: 实施例结构如下,一端依旧是Binding CRBN: 猜得出来连的像谁吗?(欢迎下方留言)

复宏汉霖开启HLX10联合HLX07治疗晚期头颈部鳞状细胞癌临床II期研究

今日, 复宏汉霖 公示其 抗PD-1单抗HLX10 联合 抗EGFR单抗HLX07 治疗 头颈部鳞状细胞癌 的单臂 临床II期研究 ( CTR20200312 ),预计招募56位受试者,该研究PI为上海市东方医院郭晔主任医师,另外还有江苏省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院同济医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、北京大学深圳医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院参与。 主要目的: 1)评价HLX10和HLX07首次输注16周后的 ORR 。 2)研究联合用药的AE概况。 次要目的: 1)评价HLX10和HLX07 联合治疗癌患者的PFS。 2)通过iRECIST评价HLX10和HLX07联合治疗患者的最佳缓解率。 3)总生存期(OS)。 4)确定HLX10和HLX07联合治疗的免疫原性。 5)HLX10联合HLX07的PK。 探索性目的: 鉴别肿瘤和外周血对试验治疗反应和/或耐药性的生物标志物研究。 试验申请( CXSL1900026 )于2019年3月15日,随后获得临床默示许可,“本品(重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液)拟和“重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液”(HLX10)联合,用于治疗复发或转移性的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)”,伦理审查同意日期为2020年1月22日,首次试验公示信息日期为2020年3月4日。 附相关文献一篇: 头颈部鳞状细胞癌 (head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)指口腔、鼻咽、口咽、下咽部、喉以及鼻旁组织的鳞癌, 占所有头颈部恶性肿瘤的90% 。HNSCC是人类第六大常见的恶性肿瘤, 全球每年约有60万例罹患此病,约30万例死于此病 [1]。其恶性程度较高, 5年生存率仅为40%~50% 。HNSCC早期的治疗以手术为主,中晚期则通常是以铂类药物和5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合放疗,而这些治疗方式并不能取得令人满意的结果。据统计, 有超过70% HNSCC患者出现不同程度的复发或转移 [2]。因此,新的治疗方式成为科研工作者的研究重点。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是在HNSCC中广泛过表达的酪氨酸激酶受体,其表达通常