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恒瑞公开旗下抗CSF-1R抗体、其抗原结合片段及其医药用途专利

日前,恒瑞公开旗下抗CSF-1R抗体专利,发明涉及一种对人CSF-1R受体具有免疫反应性的抗CSF-1R抗体,以及其抗原结合片段,包含所述抗CSF-1R抗体CDR区的嵌合抗体、人源化抗体,以及包含人抗CSF-1R抗体及其抗原结合片段的药物组合物,以及其作为抗癌药物的用途。

目前抗CSF-1R抗体已经有Five Prime在研,并与BMS达成合作协议共同开发Cabiralizumab,处于临床II期研究阶段,针对临床有效治疗手段缺乏的胰腺癌,上月开启针对外周T细胞淋巴瘤II期临床。

回到专利上面来,本发明一些实施方案提供一种抗CSF-1R抗体或其抗原结合片段,其包含:
抗体轻链可变区,所述的抗体轻链可变区包含至少1个选自如以下序列所示的LCDR:SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8,SEQ ID NO:14,SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:96;和
抗体重链可变区,所述的抗体重链可变区包含至少1个选自如以下序列所述的HCDR:SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:11,SEQ ID NO:12,SEQ ID NO:13,SEQ ID NO:95,SEQ ID NO:97或SEQ ID NO:98。

专利实施例中,以Five Prime的FPA008为参照抗体进行了初步的筛选:

将其中9株抗体与FPA008的IC50结果进行对比

体外结合亲和力和动力学实验结果如下

C11和C19进行人源化
亲和力动力学实验 huC11的体外阻断功能活性实验 huC19及其突变体huC19I的体外阻断功能活性实验
C19I与FPA008在人源化肿瘤模型给药实验结果

在Macrophage-PBMC-MDA-MB-231肿瘤模型中,CSF1R抗体huC19I表现出抗肿瘤作用: 各组终末平均肿瘤体积分别为:294.32mm、230.46mm、131.19mm;FPA8组和huC19I组抑瘤率(TGI)分别为22.62%和55.95%。各给药组均没有出现明显的NCG小鼠体重下降情况,表明NCG小鼠对该剂量下的CSF1R抗体耐受性良好。