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 近日， 加科思 公开其 KRAS G12C抑制剂 专利《KRAS突变蛋白抑制剂》，本发明涉及KRAS突变蛋白抑制剂，具有良好的抑制肿瘤增长的活性，并且具有良好的安全性。该专利要求 2019年8月 申请的专利202010781563.4优先权。 根据报道此前KRAS G12C抑制剂结构如下，另外 正大天晴 以及 贝达药业专利 此前已报道。 加科思专利对标的化合物为 MRTX-849 ，结构如下图： 加科思的KRAS G12C抑制剂专利要求的结构通式如下： 其中部分结构如下图： NCI-H1373异种移植肿瘤模型药效实验结果如下，部分发明实施例的肿瘤抑制效果优于MRTX849： “ RAS代表一组189个氨基酸的单体球状蛋白质（21kDa分子量），其与质膜密切相关的，并且其结合GDP或GTP任一者。RAS起着分了开关的作用。当RAS含有结合的GDP时，其处于休眠或关闭位置并且是“无活性的”。当细胞暴露于某些促进生长的刺激物时，RAS被诱导将其结合的GDP交换为GTP。在结合GTP的情形下，RAS被“开启”，并且能够与其它蛋白质（其“下游靶标”）相互作用并将它们激活CRAS蛋白本身将GTP水解回到GDP从而使其自身变成关闭状态的固有能力非常低。关闭RAS需要被称作GTP酶激活蛋白(GAP)的外源蛋白，其与RAS相互作用，并大大地加快GTP向GDP的转化。RAS中影响其与GAP相互作用或将GTP转化回到GDP的能力的任何突变都将导致蛋白质的长时间激活，并因此向细胞发出信号，告诉其继续生长和分裂。因为这些信号导致细胞生长和分裂，所以过度活跃的RAS信号传导可能最终会导致癌症。 在结构上，RAS蛋白含有G结构域，所述结构域负责RAS的酶促活性一鸟嘌呤核苷酸结合及水解（GTP酶反应〕。其还含有被称为CAAX盒的C末端延伸区，所述延伸区可以被翻译后修饰，并且负责将蛋白质靶向细胞膜。G结构域大小为约21一25kDa，并且其含有磷酸结合环(P环）。P环代表核苷酸在蛋白质中结合的袋，并且这是具有保守氨基酸残基的结构域的刚性部分，所述保守氨基酸残基是核苷酸结合及水解所必需的（甘氨酸12、苏氨酸26和賴氨酸《6）。G结构域还含有所谓的开关1（残基30一40）和开关Il（残基60一76冫区，这两者都是蛋白质的动态部分，其常常被表示为“弹簧加载”机制，这是因为它们能够在休眠与加载状态之间切换。

 近日， 贝达药业 公开 MEK 及 SHP2 抑制剂专利——《MEK抑制剂及其在医药上的应用》（2019.1.29）及《SHP2抑制剂及其应用》（2019.1.31）。 《 MEK抑制剂及其在医药上的应用 》分别涉及一种新型MEK抑制剂(如式I所示)及其药用盐，其可用于治疗MEK介导的疾病，本发明还涉及这些化合物的制备方法以及包含其的药物组合物。 由于MEK处于MAPK/ERK信号通路的中间位置，具有较为关键的调控作用。MEK抑制剂已成为当前肿瘤药物研发热点之一，已有新药上市，如 Trametinib ，商品名Mekinist。 本发明提供一种新型结构的MEK抑制剂，具有良好的抗肿瘤活性。本发明所述MEK抑制剂应该理解为可以抑制MEK1和/或MEK2。 《 SHP2抑制剂及其应用 》提供一种作为含Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂应用的化合物(如式Ⅰ所示)，及其药物组合物、制备方法，以及其在治疗SHP2介导的疾病中的用途。所述化合物通过参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个过程而发挥作用。 目前在开发的SHP2抑制剂有多种，诺华开发的TNO155在2017年进入治疗实体瘤的I期临床试验。加科思设计开发的JAB-3068于2018年1月正式获得美国FDA新药临床实验许可。Revolution开发的RMC-4630于2018年下半年进行首次人体临床试验。目前，该靶点在国内外还未见上市品种，因此，开发出能够靶向抑制SHP2活性的小分子药物，为患者提供更加安全有效的SHP2抑制剂具有重要的研究意义。 “ 按照WO2018172984（ 来自加科思专利 ）中的EXAMPLE 48所描述的方法，制备如下 对照例1 。 ” “ 按照WO2019183367（ 来自Relay专利 ）中的Example 243所描述的方法，制备如下 对照例2 。 ” “ 我们出乎意料地发现，本发明的化合物在普遍对SHP2有较好的抑制活性的同时，当满足以下两个条件之一时，即1)、通式I中吡嗪环上R 1位置为羟甲基且A 1、A 3位置均为N，例如化合物22、化合物64～69；2)、通式I中吡嗪环上R 1位置为酰胺基且A 3位置为N，例如化合物5、化合物18、化合物58或化合物59， 相比其他技术方案，可显著改善hERG抑制问题，有望降低心脏毒性。 ”

近日， 加科思与AbbVie宣布达成关于推进SHP2抑制剂项目战略合作 ，根据协议约定， AbbVie将获得SHP2项目的独家许可权 ， 加科思将继续开展JAB-3068和JAB-3312的早期全球研究 ，直到艾伯维开始开展全球的开发和商业化，相关研发费用由艾伯维承担。加科思有权在项目开始注册性临床之前行使权力，以获得SHP2项目在中国内地，中国香港和中国澳门的独家开发和商业化权力。 台湾晟德集团 自2015年加科思创立初期即参与投资成为主要股东，目前持股比重为15.05%。 晟德集团暨玉晟生技董事长林荣锦先生表示 ：「我要感谢加科思董事长暨首席执行官王印祥博士与其团队，为了开发出国际重量级的原创新药，多年来锲而不舍地努力。SHP2抑制剂瞄准全球高度瞩目的肿瘤药开发靶点，过去一直被认为难以成药（undruggable），然而加科思团队设计出的小分子药物攻克科学界数十年来未解的难题，除快速推进临床，时至今日并受到国际肯定，晟德作为伴随加科思一路走来的策略投资人亦与有荣焉。近来晟德集团迎来一个又一个振奋人心的好消息，这是过去我们一次次播下的种子，历经晴雨后向下扎根而逐步开花、结果，走过幽谷，我们将持续集结产业的力量，打破藩篱开创新局，迈向世界。」 据悉 ， 加科思预期，今年4季向上海证交所递件申请上市，并规划在「科创板」挂牌， 挂牌前依规定将会揭露此次双方合作细项，法人指出，依加科思的创新能力与授权金规模推估，其市值理当已经超越10亿美元门槛，换言之，应是晟德集团旗下首家「独角兽」企业。 2020年4月份，上海然玉医药/中金启德购买Jacobio (CAY) Pharma股权4.2102%项目曾备案公示。 以下内容来自台媒工商时报： 林榮錦、王印祥 5年成功築夢 加科思旗下新藥可望以6-8億美元授權，晟德集團董事長林榮錦、 加科思創辦人王印祥 堪稱是大贏家，兩個人都成功在兩岸築夢，也有可以一起分享的戰果。 林榮錦和王印祥早在2005年就認識，當時林榮錦積極尋找東洋前進國際市場的門路，而王印祥也為了創辦的貝達製藥找定位，兩個人都對新藥開發懷有夢想，但也都為當時的陌生環境所苦！ 2007年王印祥以投資500萬人民幣，即享有10％股權的條件，希望林榮錦加入 貝達股東 行列，但那時剛好東洋轉投資的智擎資金燒的兇，也要辦增資，根本無力投資，因此，雙方決定各自努力，經營自己的公司。

近日，上海 然玉医药 / 中金启德 购买Jacobio (CAY) Pharma股权4.2102%项目公示， JACOBIO (CAY) PHARMA CEUTICALS CO., LTD 3.2533%、0.9569%股权，间接持有中国香港 JACOBIO (HK) PHARMACEUTICALS CO., LIMITED 3.2533%、0.9569%股权。JACOBIO (HK)  PHARMACEUTICALS CO., LIMITED百分百控股 北京加科思新药研发有限公司 ，主要聚焦肿瘤、感染、心血管等治疗领域原创新药研发。 北京加科思新药研发有限公司创立于2015年，公司致力于人类的健康发展，开发在全球拥有自主知识产权的原创新药，我们的愿是要成为创新药的领先者，专注于原创药全球同步开发，为人类的健康发展提供更多的产品和解决方案。加科思由 多家专业投资机构投资 ，包括 高瓴资本、启明创投、美国礼来亚洲基金、台湾玉晟 等，由业内资深的新药研发及管理团他们具有丰富的新药创制和研发管理实践经验，领导过具有国际影响力的创新药上市。 加科思第一个自主研发的 SHP2抑制剂JAB-3068 获得多种实体瘤的IIa期临床研究批件并获得美食道癌治疗的孤儿药认定。2019年，加科思自主设计开发、具有全球知识产权的小分子口服KRAS-MAPK信号通路抑制剂 JAB-3312 获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可。这是加科思继JAB-3068进入临床IIa期之后,第二个进入临床的小分子抗癌药。 另外，此前 上海然玉医药科技发展中心（有限合伙）与上海盈普生物科技发展中心认购开曼群岛Biotheus 22.22%股权。 上海然玉医药科技发展中心（有限合伙）、中金启德（厦门）创新生物医药股权投资基金合伙企业（有限合伙）： 报来《关于购买开曼群岛 Jacobio (CAY) Pharmaceuticals CO.LTD 4.2102%股权项目申请备案的请示》收悉。根据《企业境外投资管理办法》（国家发展改革委令第 11 号）、《上海市境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔2014〕81 号）和《中国（上海）自由贸易试验区境外投资项目备案管理办法》（沪府发〔 2013 〕 72 号 ）， 对 购 买 开 曼 群 岛 Jacobio (CAY) Pharmaceuti