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信达生物公开其Kras G12C抑制剂专利《新颖的KRAS G12C蛋白抑制剂及其制备方法和用途》

 近日,信达生物公开其Kras G12C抑制剂专利(WO2021068898),申请号为201910959491.5的发明专利申请以及2019年11月15日在中国提交的,名称为“新颖的KRAS G12C蛋白抑制剂及其制备方法和用途”、申请号为201911120362.3的发明专利申请的优先权,发明人:张龙/ZHANG, Long、宋国伟/SONG, Guowei、杨智亮YANG, Zhiliang。 附: 百济神州 / 加科思 / 正大天晴 / 贝达药业 专利公开内容报道 本发明属于医药化学领域,涉及一种新颖的KRAS G12C蛋白抑制剂,其制备方法,包含其的药物组合物,及其医药用途,特别是在制备用于预防和/或治疗至少部分由KRAS G12C蛋白介导的疾病的药物和/或用于诊断上述疾病的造影剂和/或示踪剂中的用途。 “ RAS代表一组具有189个氨基酸(21kDa分子量)的彼此密切相关的单体球状蛋白质,其与质膜相关联并结合GDP或GTP。RAS发挥分子开关的作用。当RAS包含已结合的GDP时,其处于静止或关闭位置,并且是“非活性的”。当对暴露于某些促生长刺激条件下的细胞产生应答时,诱导RAS以便将其已结合的GDP交换成GTP。在已结合GTP的情况下,将RAS“开启”并能够使其与其他蛋白质(其“下游靶标”)相互作用且加以激活。RAS蛋白本身具有非常低的将GTP水解回GDP,从而将自身转变为关闭状态的固有能力。将RAS关闭需要被称为GTP酶激活蛋白(GAP)的外源性蛋白质,其与RAS相互作用并极大地加速了由GTP向GDP的转化。影响RAS与GAP相互作用或者影响RAS将GTP转化回GDP的任何突变都将造成蛋白质的长期激活以及因此而传导至细胞的长期信号,该信号命令细胞持续生长和分裂。由于这些信号造成细胞生长和分裂,因此过度活跃的RAS信号传导可能最终导致癌症。 关于RAS蛋白抑制剂的研究一直以来都存在很大挑战,究其原因主要在于RAS和GDP、GTP之间的亲和性很强,能够达到皮摩尔级别,并且细胞内GTP浓度较高,因此竞争性抑制剂难于减弱RAS蛋白与GTP的结合;同时,RAS蛋白的表面比较平滑,缺少有效的小分子结合位点。RAS蛋白多年来一直被认为是"不可成药"的靶点。持续新技术的出现促进了针对RAS靶点的新治疗方法的出现。目前,针对RAS靶点信号通路抑制剂的

信达生物IBI377治疗急性移植物抗宿主病的临床研究因出现SAE主动终止

 2020年初, 信达生物 开启《评估 IBI377 联合皮质类固醇一线治疗 急性移植物抗宿主病 的多中心、开放I/II期研究》(CTR20192610/NCT04220632),这也是该JAK1抑制剂(itacitinib)目前在国内开启的唯一一个临床研究,但在八个月后该临床被主动终止,首例患者入组于2020年6月24日,公示终止时间2020年10月10日,国内公示更新日期为2020年11月2日,clinicaltrials.gov公示终止时间为2020年10月29日,公示终止原因“ 为因本研究首例患者发生SAE事件,且从合作方国外研究结果来看对患者的获益有限,故申办方决定终止该试验( Adverse events of the first patient ) ”。 该产品为信达生物于2018年与Incyte合作引入产品,与其同时引入的还有FGFR1/23抑制剂pemigatinib和PI3Kδ抑制剂parsaclisib,具体 合作协议条款 如下: “根据合作协议的规定,信达生物将先支付Incyte 4000万美元的首付款,预计2019年信达生物在中国首次递交新药申请后还将支付2000万美元作为第二笔现金付款给Incyte。此外,Incyte将有资格获得高达1.29亿美元的潜在开发里程碑付款,以及高达2.025亿美元的潜在商业里程碑付款。此次合作进一步的财务细节未披露。” 附文献一篇,如下: A phase 1 trial of itacitinib, a selective JAK1 inhibitor, in patients with acute graft-versus-host disease 1182/bloodadvances.2019001043

信达生物PD-1抗体制剂专利公开

1.一种药物制剂,其包含: 浓度为约5mg/mL至约15mg/mL的抗PD-1抗体; 浓度为约15mM至约25mM的柠檬酸盐; 浓度约为20mM至约30mM的组氨酸; 浓度为约130mM至约165mM的甘露醇; 浓度为约45mM至约55mM的氯化钠; 浓度为约0.01mM至约0.03mM的乙二胺四乙酸盐;和 浓度为约0.01%至约0.03%的聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80; 并且具有的pH值为约5.5至约6.5; 其中抗PD-1抗体包含两条轻链(LC)和两条重链(HC),其中两个LC的氨基酸序列是SEQID NO:2,并且两个HC的氨基酸序列相同并且是SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4。 2.权利要求1的制剂,其中两条HC的氨基酸序列是SEQ ID NO:3。 3.权利要求1的制剂,其中两条HC的氨基酸序列是SEQ ID NO:4。 4.权利要求1至3中任一项的制剂,其中抗PD-1抗体的浓度为约10mg/mL。 5.权利要求1至4中任一项的制剂,其中聚山梨醇酯-80的浓度为约0.02%。 6.权利要求1至4中任一项的制剂,其中聚山梨醇酯-20的浓度为约0.02%。 7.权利要求1至6中任一项的制剂,其中柠檬酸盐的浓度为20mM。 8.权利要求1至7中任一项的制剂,其中组氨酸的浓度为25mM。 9.权利要求1至8中任一项的制剂,其中甘露醇的浓度为140mM。 10.权利要求1至9中任一项的制剂,其中氯化钠的浓度为50mM。 11.权利要求1至10中任一项的制剂,其中pH为6.0。 12.权利要求1的药物制剂,其中 抗PD-1抗体的浓度约为10mg/mL, 柠檬酸盐浓度约为20mM, 组氨酸浓度约为25mM, 甘露醇的浓度约为140mM, 氯化钠的浓度约为50mM, 乙二胺四乙酸盐的浓度约为0.02mM, 聚山梨醇酯-80的浓度约为0.02%,且 pH约为6.0。 13.一种治疗癌症的方法,包括向需要其的患者施用有效量的权利要求1-12中任一项的药物制剂。 14.权利要求1-13中任一项的药物制剂,其用于癌症。