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药物临床试验适应性设计指导原则 (征求意见稿)

药物临床试验适应性设计指导原则 (征求意见稿)
国家药品监督管理局药品审评中心 20205


一、 引言... 1
二、 适应性设计中需要考虑的因素... 2
(一)合理性... 3
(二)完整性... 4
(三)可行性... 5
三、 常用的适应性设计... 5
(一)成组序贯设计... 6
(二)样本量重新估计... 7
(三)两阶段无缝适应性设计... 8
(四)适应性富集设计... 10
(五)适应性主方案试验设计... 12
(六)多重适应性设计... 13
四、 适应性设计的其他考虑... 14
(一)贝叶斯方法的应用... 14
(二)模拟方法的应用... 16
五、 监管的考虑... 17
(一)与监管部门的沟通... 17
(二)对申报资料的要求... 18
(三)其他的考虑... 18
参考文献... 20
附录1、词汇表... 22
附录2、适应性设计案例



药物临床试验适应性设计指导原则
一、引言 本指导原则侧重于讨论临床试验中采用适应性设计的重要概念和原则,主要从监管角度来讨论一些常用的适应性设计,提出建议供申办方在计划使用适应性设计时予以考虑,同时也提出了一些具体要求,目的是帮助申办方评估是否采用以及如何进行适应性设计,以支持新药临床试验申请和新药上市申请。对于申办方提交的适应性设计方案,监管部门会依据提交的材料及临床试验中所涉及的各种因素,在综合评估后给出具体的咨询意见。 适应性设计可能会涉及多种统计方法,因此,在具体设计适应性临床试验方案时,申办方应同时参考其它相关的ICH指导原则和国内指导原则。 临床试验最为常用的设计是固定样本量的设计,也常被称为传统设计,被广泛地用于确证性试验,它是指对试验的数据仅在试验终止时做一次有效性分析并在试验进行中没有对试验进行任何的分析和修改。很多确证性试验是基于前期有限的数据而设计,有可能存在较大的偏差。如何根据试验期间累积的数据对试验做出相应的修改从而修正设计的偏差就成为试验设计时需要考虑的一个重要问题。适应性设计是对固定样本量的设计进行某些调整的设计,本指导原则中适应性设计被定义为:按照预先设定的计划,在期中分析时根据试验期间累积的数据对试验做出相应修改的临床试验设计,这种修改又称为适应性修改。适应性修改计划必须在临床试验开始前的试验方案和统计分析计划中预先设定。 成组序贯设计是最早应用于临床试验的适应性设计,…